[發明專利]芳基烷酸并環磷酰胺衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210088392.2
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102627670A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 史蘭香;張寶華;何敬宇;劉斯婕
• 申請（專利權）人: 石家莊學院
• 主分類號: C07F9/6584
• 分類號: C07F9/6584;A61K31/675;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，包括其立體異構體或互變異構體，其特征是它具有圖1所示通式：式中，R¹為H或烴基，所述烴基可以被鹵素、氨基、取代氨基、羧基、羥基、酯基、氰基、硝基、芳基和取代芳基的取代基任意取代；R²為H或各種取代基；q為0～4的整數；n和m為1～3的整數；X為Cl、OSO₂Me、OH、OSO₂Ar、Br、OCOR。

2.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，其特征在于：R¹為H、烴基，優選H或與R¹相連的惡磷環上氮原子一起形成氨基酸、氨基酸酯或氨基醇的基團。

3.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，其特征在于：q為0～4的整數，更優選q為3。

4.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，其特征在于：R²為H或各種取代基，更優選R²為H。

5.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，其特征在于：n和m為1～3的整數，更優選n，m為1或3。

6.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，其特征在于：X為Cl、OSO₂Me、OH、OSO₂Ar、Br?、OCOR，更優選X為Cl或OSO₂Me。

7.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物或其藥學可接受的水合物、鹽，所述通式I化合物的具體實例包括：

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3,4-二氫-，2-氧化物（1）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3-羧甲基-3,4-二氫-，2-氧化物（2）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3-羥乙基-3,4-二氫-，2-氧化物（3）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（4-甲磺酸酯丁基）-3,4-二氫-，2-氧化物（4）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（4-甲磺酸酯丁基）-3-乙酸甲酯基-3,4-二氫-，2-氧化物（5）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3-甲基-3,4-二氫-，2-氧化物（6）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丙基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3-芐基-3,4-二氫-，2-氧化物（7）；

二氫-1,3,2-苯并惡磷-7-羧丁基-2-氨基，N,N-雙（2-氯乙基）-3,4-二氫-，2-氧化物（8）。

8.通式為I的化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

（1）????中間體4-羥基芳烷基羧酸的合成如圖2所示；

（2）中間體III的合成如圖3所示；?

（3）通式I的合成如圖4所示。

9.根據權利1所述的通式I的芳基烷酸并環磷酰胺衍生物在制備抗癌藥物中的應用。