[發明專利]L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法

無效

• 申請號: 201210087380.8
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN102627574A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 張祖學
• 申請（專利權）人: 常熟市新港農產品產銷有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/16
• 代理公司: 蘇州廣正知識產權代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，具體涉及一種L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法。

背景技術

L-4-硝基苯丙氨酸是一種重要的有機化工中間體，在具有化學活性的手性藥物合成中有十分重要的作用。其合成方法主要有對硝基肉桂酸催化法和L-苯丙氨酸硝化法。

對硝基肉硅酸催化法是采用對硝基肉桂酸為原料，以L-苯丙氨酸解氨酶為催化劑，在30℃和PH值10.5下反應10小時，得到S構型（即L）的對硝基苯丙氨酸。收率只有7%。此種方法為新興的是生物催化法，綠色環保，但收率太低，沒用工業生產價值。

現有技術采用比較多的是L-苯丙氨酸硝化法，以L-苯丙氨酸為原料，反應中用到了濃硫酸和濃硝酸作硝化劑，本身有一定的危險型，如果加熱反應，會有大量的二氧化氮紅色氣體冒出，同時還有可能發生側鏈氧化等副反應，反應的溫度，時間較長，且產率較低，只有50%作用。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種安全性較好、收率較高、操作便捷的4-硝基苯丙氨酸的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的一個技術方案是：一種L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30℃以下，將L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的濃硫酸中，加畢，室溫攪拌0.5-1h至全部溶解，然后冰鹽浴冷卻，控制溫度在0-5℃滴加濃硝酸，滴畢，0-5℃攪拌2h，20-30℃攪拌2h，40-50℃攪拌2h，冷卻至是室溫，然后將反應物傾入冰水中，攪拌，用堿調PH至6-7，過濾，再經過后處理，得白色固體L-4-硝基苯丙氨酸。

在本發明一個較佳實施例中，所述的后處理過程為：過濾后的第一次濾餅加入到沸水中攪拌20-30min，然后冷卻至0-5℃，保持1-2h，過濾，過濾后的第二次濾餅用飽和脂肪醇回流0.5-1h，冷凍至0℃以下，抽濾。

在本發明一個較佳實施例中，所述的堿為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或氨水溶液。

在本發明一個較佳實施例中，所述的飽和脂肪醇為甲醇、乙醇或者正丙醇。

在本發明一個較佳實施例中，所述的濃硫酸與L-4-硝基苯丙氨酸的摩爾比為4-8：1。

與現有技術相比，本發明具有原料易得，生產成本低，反應條件溫和，使用的溶劑范圍廣泛，操作簡單等優點，因此適合于大規模工業化生產。

具體實施方式

一種L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30℃以下，將L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的濃硫酸中，加畢，室溫攪拌0.5-1h至全部溶解，然后冰鹽浴冷卻，控制溫度在0-5℃滴加濃硝酸，滴畢，0-5℃攪拌2h，20-30℃攪拌2h，40-50℃攪拌2h，冷卻至是室溫，然后將反應物傾入冰水中，攪拌，用堿調PH至6-7，過濾，再經過后處理，得白色固體L-4-硝基苯丙氨酸。

在本發明中，后處理過程的具體步驟為：過濾后的第一次濾餅加入到沸水中攪拌20-30min，然后冷卻至0-5℃，保持1-2h，過濾，過濾后的第二次濾餅用飽和脂肪醇回流0.5-1h，冷凍至0℃以下，抽濾。

進一步的，本發明中的堿為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或氨水溶液；飽和脂肪醇為甲醇、乙醇或者正丙醇；濃硫酸與L-4-硝基苯丙氨酸的摩爾比為4-8：1。

實施例1?

在30℃以下，將1kg(6.06mol)L-苯丙氨酸分批加入到75%的濃硫酸1800ml中，加畢，室溫攪拌0.5-1h至全部溶解，然后冰鹽浴冷卻，控制溫度在0-5℃滴加濃硝酸，滴畢，0-5℃攪拌2h，20-30℃攪拌2h，40-50℃攪拌2h，冷卻至是室溫，然后將反應物傾入冰水中，攪拌，用1N氫氧化鈉溶液調PH至6-7，過濾，過濾后的第一次濾餅加入到沸水中攪拌20-30min，然后冷卻至0-5℃，保持1-2h，過濾，過濾后的第二次濾餅用甲醇回流0.5-1h，冷凍至0℃以下，抽濾，得白色固體L-4-硝基苯丙氨酸0.88kg,熔點：230-235mp，收率72%。

實施例2