[發(fā)明專利]一種(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210075315.3
• 申請日: 2012-03-21
• 公開（公告）號: CN103319370A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳光彥
• 申請（專利權(quán)）人: 黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07C255/37
• 分類號: C07C255/37;C07C253/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種制備(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的方法，可作為制備阿戈美拉汀的中間體。

背景技術(shù)

阿戈美拉汀主要用于治療褪黑激素能系統(tǒng)疾病，其性質(zhì)使其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具備活性，尤其在嚴重抑郁癥，季節(jié)性情感障礙，睡眠障礙，心血管疾病，消化系統(tǒng)疾病，飛行時差引起的失眠和疲勞，食欲紊亂和肥胖癥的治療中具有活性。因此開發(fā)阿戈美拉汀具有較好的經(jīng)濟效益和社會效益。

式(I)化合物為合成阿戈美拉汀的重要中間體。專利CN1680284中報道了合成化合物(I)的常規(guī)方法，該方法通過7-甲氧基-1-四氫萘酮與氰乙酸反應(yīng)生成中間體式(II)化合物，中間體(II)在氫化催化劑鈀炭作用下，以甲基丙烯酸烯丙酯為脫氫劑進行脫氫，得到式(I)所示化合物。該方法收率較低，且甲基丙烯酸烯丙酯毒性較大，對環(huán)境造成污染。

US5194614中報道了(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的合成，其中涉及六個反應(yīng)步驟得到目標化合物，但其第一步的收率較低，且重現(xiàn)性差，不符合工業(yè)化生產(chǎn)的要求。

基于阿戈美拉汀的藥學價值及良好的市場前景，尋找一種收率良好且可控性強的合成式(I)的有效方法勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的，包括以下步驟：

1)7-甲氧基-1-四氫萘酮與氰乙酸反應(yīng)生成式(II)化合物；

2)向反應(yīng)容器中加入二甲基亞砜，式(II)化合物，鈀炭和分子篩，回流攪拌反應(yīng)3-5小時；

3)將反應(yīng)液過濾，所得濾液經(jīng)甲苯萃取，濃縮干燥，既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈。

本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上，使用分子篩和鈀炭為催化劑制備(7-甲氧基-1-萘基)乙腈，與現(xiàn)有技術(shù)相比，大大提高了反應(yīng)速度和收率，目標產(chǎn)物收率可達93％。本發(fā)明的制備方法生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)，同時還有利于下游產(chǎn)品阿戈美拉汀成本的降低。

具體實施方式

實施例1：

在干燥的反應(yīng)瓶中加入二甲基亞砜400mL和(7-甲氧基-3，4-萘基)乙腈200g(1.0mol)，室溫攪拌溶解；向上述溶液中加入4A分子篩20g和鈀炭(5％)10g，加熱回流反應(yīng)4.5小時，過濾反應(yīng)液，濾出液用甲苯萃取，有機相濃縮干燥既得(7-甲氧基-1-萘基)乙腈190g，收率95％。

以上所述實施例僅僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，并非對本發(fā)明的范圍進行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書確定的保護范圍內(nèi)。