[發明專利]一種靶向抗惡性腫瘤的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210072152.3
• 申請日: 2012-03-16
• 公開（公告）號: CN102603783A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 張俏男
• 申請（專利權）人: 張俏男
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;A61K31/69;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種制備靶向抗惡性腫瘤藥物的化合物，其特征在于，該化合物為6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化合物，分子式為：C₇H₈N₄O₄¹⁰B，其結構式為：

2.權利要求1所述的靶向抗惡性腫瘤藥物的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)5-硼酰基-苯并呋咱-1-氧化物的合成：在反應器中加入氫氧化鉀22g和體積濃度95％的乙醇250ml，攪拌溶解，再加入對-硼酰基-1-硝基-2-氨基-苯41g，攪拌加熱溶解，10℃以下緩慢滴加0℃的體積濃度為12％的次氯酸鈉溶液359ml，滴加完畢繼續攪拌30min，抽濾得濾餅，濾餅用蒸餾水洗滌，抽干，真空干燥后，用體積濃度75％的乙醇55ml重結晶，得到橙黃色針狀結晶的5-硼酰基-苯并呋咱-1-氧化物；

(2)6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化合物的合成：在反應器中加入5-硼酰基-苯并呋咱-1-氧化物27.2g、乙醇120ml和水40ml，攪拌乳化后，緩慢加入重量濃度為65％的氰氨基鈉53g，加完后，待反應物反應升溫至38-42℃，再加熱至61℃，在該溫度下攪拌反應1.5h后，冷卻至5℃以下，待固體析出完全，抽濾，濾液中加入冰醋酸25ml，析出金紅色產物，過濾得濾餅，濾餅用乙醇重結晶，抽干，真空干燥，得到橙黃色片狀結晶的6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化合物。

3.一種靶向抗惡性腫瘤的復合物，其特征在于，該復合物為6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧·[聚一氟化二碳]，分子式為C₇H₈N₄O₄¹⁰B·(¹²C₂F)_n。

4.權利要求3所述靶向抗惡性腫瘤的復合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將聚一氟化二碳，磨成粒度為5-100μm的顆粒，再粉碎成100-400nm的微粒；

(2)將6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化合物粉碎成粒度為100-400nm的微粒；

(3)取所述的聚一氟化二碳微粒10g和6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化合物微粒28g，充分混合均勻后，轉入石英罐中，送微型中子源反應堆，從實驗孔道引出堆外的單能熱中子束輻照裝置中進行輻照19h后取出，即制備成6-硼酰基-3-氨基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧·[聚一氟化二碳]復合物，然后吸附在吐溫-80表面制成穩定的水性分散體，立即分裝于5ml無色透明中性藥用含鈹玻璃管型瓶中，1g/支裝，壓蓋密封，保存于鋯合金不銹鋼制成的容器內。