[發(fā)明專利]23，24-雙氫異表葫蘆素D的制備及其在抗腫瘤藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210070160.4
• 申請日: 2012-03-16
• 公開（公告）號: CN102659889A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 代斌;苗靜;張潔;張海燕;謝建偉
• 申請（專利權(quán)）人: 石河子大學(xué)
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地說是從植物材料組提取有效成分的方法及其用途，尤其是從藥西瓜(Citrullus?colocynthis?Schrad.)干燥果實(shí)中提取23，24-雙氫異表葫蘆素D的方法及其在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術(shù)

藥西瓜Citrullus?colocynthis?(L.)Schrad.又稱苦西瓜、苦蘋果，維語名為阿其克塔烏子，系維吾爾族習(xí)用藥材，為葫蘆科植物藥西瓜的果實(shí)，以果實(shí)入藥，主要用于清熱瀉火、健胃消食，也可用于大便秘結(jié)、消化不良、痰塞、下黑膽汁。^[1]藥西瓜干燥果實(shí)呈圓球形，直徑3-10cm，表面黃色、淺黃色至類黃白色，無毛，果皮薄，多少皺縮，頂端有殘存的柱基，另一端有果梗殘跡，中果皮及內(nèi)果皮干縮成空腔狀；心皮結(jié)合處的胎座肥厚，干時(shí)呈疏松的海綿，其上集中多數(shù)種子；種子扁卵形，棕黃色，略有光澤，種皮較硬，內(nèi)有灰白色子葉；果實(shí)質(zhì)輕脆而易碎，味極苦。^[2]

藥西瓜原產(chǎn)非洲和熱帶亞洲，在土耳其、西班牙、埃及、印度、前蘇聯(lián)、日本等國均有栽培。^[1]在我國新疆的和田及也成也有種植，但規(guī)模較小；自2005年昌吉州地區(qū)一直在嘗試引種栽培藥西瓜，于2009年在昌吉州瑪納斯縣引種成功，并由多年生馴化為一年生，且其藥材性狀符合《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·維爾藥分冊》中的藥西瓜標(biāo)準(zhǔn)。^[3]

藥西瓜中含有多種葫蘆素類化合物，如葫蘆素B、葫蘆素E、葫蘆素K、葫蘆素I等。目前，23，24-雙氫異表葫蘆素D結(jié)構(gòu)類似物如葫蘆素B、葫蘆素I、葫蘆素Q、23，24-雙氫葫蘆素B等都發(fā)現(xiàn)有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，但都存在一定的細(xì)胞毒性。因此，尋找低毒高效的抗腫瘤藥物仍然是當(dāng)今抗腫瘤藥物發(fā)展的主流方向。關(guān)于23，24-雙氫異表葫蘆素D的抗腫瘤作用至今未見報(bào)道，也未見其藥理活性的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種從藥西瓜中制備23，24-雙氫異表葫蘆素D(dihydro-epi-iso-cucurbitacin?D)的方法。23，24-雙氫異表葫蘆素D結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式(I)所示。該23，24-雙氫異表葫蘆素D的分子式為C₃₀H₄₆O₇，分子量為518.3，CAS?number：68035-73-4，屬于三萜中的葫蘆烷類化合物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供23，24-雙氫異表葫蘆素D在治療腫瘤疾病藥物中的用途。23，24-雙氫異表葫蘆素D的制備方法步驟如下：

將藥西瓜的乙醇提取物浸膏加適量水，混勻后依次用石油醚、氯仿萃取，至萃取液顏色接近無色，萃取液濃縮后得到石油醚萃取物浸膏和氯仿萃取物浸膏。氯仿萃取物以CHCl₃∶CH₃OH＝6∶1為洗脫劑，經(jīng)干柱色譜分離，待綠色色帶達(dá)到色譜柱低端時(shí)停止洗脫。經(jīng)掏柱，洗脫后最終得到7種組分。將第5組分過硅膠柱，得到9個(gè)流分。取第7個(gè)流分過葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20柱層析，共得到3個(gè)流分。第2個(gè)流分有白色晶體析出，溶劑揮發(fā)后得到白色晶體，即為雙氫異表葫蘆素D。

本發(fā)明的23，24-雙氫異表葫蘆素D在治療腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所制備的抗腫瘤藥物為23，24-雙氫異表葫蘆素D的單味制劑或與其他制劑允許的藥用賦形劑、載體或其增效劑組成的組合物，這些藥物可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而治療卵巢癌、前列腺癌、口腔表皮樣癌和胃癌。

本發(fā)明提供的藥物，可按本制劑領(lǐng)域已知的方法制成以下制劑形式，包括液體制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、軟膠丸、軟膠囊、滴丸劑或注射劑。

本發(fā)明提供的藥物，制劑的給藥方式包括口服給藥或注射給藥。

具體實(shí)施方式

下列實(shí)施例進(jìn)一步解釋了本發(fā)明。這些實(shí)例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明的范圍。儀器與藥品

WRS-1B型數(shù)字熔點(diǎn)儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司，溫度未校正)；¹HNMR(400MHz)和¹³C?NMR(100MHz)用Bruker-DMX?400型核磁共振儀(CDCl₃為溶劑)；Q?STAR?Elite型高分辨質(zhì)譜儀；硅膠G層析薄板；化學(xué)試劑為工業(yè)級試劑重蒸后得到。

實(shí)施例一：23，24-雙氫異表葫蘆素D的制備