[發明專利]一種2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃的高產率的制備方法

無效

• 申請號: 201210067613.8
• 申請日: 2012-03-15
• 公開（公告）號: CN102675261A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 田紅玉;孫寶國;陳海濤;張時彥;張力昂;張迅;張適適;劉永國;黃明泉
• 申請（專利權）人: 北京工商大學;滕州瑞元香料有限公司
• 主分類號: C07D307/20
• 分類號: C07D307/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃的高產率的制備方法。

2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃是一個具有甜香、花香和水果香的香料化合物，是美國FEMA(Flavour?and?Extract?Manufacturers’Association)組織在1965年公布的第1批可以安全食用的香料化合物之一，其FEMA號為2566。但是1970年該化合物因為可能存在安全問題，在FEMA組織公布的食用香料的第4批安全列表中被去除。在重新經過安全評價后，2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃在2011年又回到了FEMA組織公布的食用香料的第25批安全列表中。因為2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃具有強烈的似桃子、杏的香味，可廣泛應用于各種水果香精中。目前還很少有文獻報道2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃的制備方法。

本發明的目的是提供一種2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃的高產率的制備方法，本發明的制備方法具有操作簡便和產率高的優點。其特征是以1-癸烯-4-醇為起始原料，經過甲磺酰化、雙鍵的雙羥基化、分子內親核取代關環和酯化四步反應得到產物。第一步反應是1-癸烯-4-醇在二氯甲烷中與甲磺酰氯反應得到4-甲磺酰氧基-1-癸烯，產率93％；第二步反應是4-甲磺酰氧基-1-癸烯在甲酸中通過雙氧水氧化得到4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇；第三步反應是4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇在甲醇溶液中在碳酸鉀的作用下關環得到2-己基-4-羥基四氫呋喃，第二步和第三步的總產率為89％；第四步反應2-己基-4-羥基四氫呋喃與乙酸酐反應得到2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃，產率84％。該合成路線的總產率為70％。該合成方法未見其它文獻報道。反應式如下：

本發明涉及一種結構如式(I)的2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃的高產率的制備方法：

(I)2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃

其主要過程是：向反應燒瓶中依次加入二氯甲烷、1-癸烯-4-醇、三乙胺和甲磺酰氯，反應完畢后通過柱層析分離得到4-甲磺酰氧基-1-癸烯；4-甲磺酰氧基-1-癸烯在甲酸中通過雙氧水氧化，得到4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇；4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇在甲醇溶液中在碳酸鉀的作用下通過分子內的親核取代反應關環，得到2-己基-4-羥基四氫呋喃；2-己基-4-羥基四氫呋喃在吡啶溶液中在4-二甲氨基吡啶的催化作用下與乙酸酐作用，得到酯化產物2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃。

本發明方法中制備的2-己基-4-乙酰氧基四氫呋喃以及重要的中間體的結構都通過核磁共振或質譜進行了確認。分析結果附在實施例后。

具體實施方式

(1)4-甲磺酰氧基-1-癸烯的制備

向100mL的圓底燒瓶中加入60mL二氯甲烷、20mmol的1-癸烯-4-醇、6mL三乙胺和1.9mL甲磺酰氯，混合物在0～10℃攪拌6～12h。反應混合物用稀鹽酸洗滌，水相用二氯甲烷萃取一次，合并有機相，然后用飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥。經過旋轉蒸發濃縮后，粗產物通過柱層析分離(硅膠柱，V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝8/1洗脫)，得到4-甲磺酰氧基-1-癸烯4.35g，產率93％。¹HNMR(CDCl₃)δ0.87(t，J＝6.6Hz，3H，Me(10))，1.18～1.48(m，8H，H-C(6)～H-C(9))，1.68(m，2H，H-C(5))，2.45(m，2H，H-C(3))，2.99(s，3H，Me-S)，4.72(m，1H，H-C(4))，5.17(m，2H，H-C(1))，5.78(m，1H，H-C(2))。¹³CNMR(CDCl₃)δ14.0，22.5，24.9，28.9，31.6，34.1，38.6，39.0，82.9，118.8，132.5。

(2)4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇的制備

向50mL的圓底燒瓶中加入9mL甲酸和2.1mL?30％的雙氧水，然后通過注射器滴加3.5g4-甲磺酰氧基-1-癸烯，在滴加過程中反應混合物用冰水浴冷卻，保持反應液溫度在45℃以下。滴加完畢后，反應混合物室溫下攪拌12h。然后反應混合物減壓濃縮，向剩余物中慢慢加入冷的30％的氫氧化鈉溶液，控制溫度在45℃以下，水溶液用乙醚萃取三次，有機相合并，用飽和食鹽水洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥。旋轉蒸發濃縮后得到4-甲磺酰氧基-1，2-癸二醇的粗產物，產物不經過提純直接用于下一步反應。

(3)2-己基-4-羥基四氫呋喃的制備