[發(fā)明專利]一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療脂肪肝的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210066631.4
• 申請(qǐng)日: 2012-03-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103301243A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柯瀟;高小平;吳建明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都康弘制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/815
• 分類號(hào): A61K36/815;A61P1/16;A61K35/62
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物在制備預(yù)防或治療脂肪肝的藥物中的用途。

背景技術(shù)

肝臟是脂肪代謝的重要場(chǎng)所。當(dāng)肝臟對(duì)脂肪合成能力增加和/或轉(zhuǎn)運(yùn)入血的能力下降時(shí)，脂類物質(zhì)(主要為三酰甘油)在肝內(nèi)蓄積過(guò)多，超過(guò)肝臟重量的5％，或在組織學(xué)上50％以上的肝實(shí)質(zhì)脂肪化時(shí)，即為脂肪肝。脂肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是由多種疾病和原因引起的肝臟脂肪性變。最常見(jiàn)原因?yàn)榉逝?、酒精中毒、糖尿??；其次為營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、藥物中毒、妊娠、遺傳等。

脂肪肝是一種常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象，而非一種獨(dú)立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無(wú)癥狀，重者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療常可恢復(fù)正常。隨著人類生活水平的逐步提高，脂肪肝的流行已日趨全球化，脂肪肝的患病率不但居高不下(10％-24％)而且呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，對(duì)人類健康構(gòu)成巨大威脅，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見(jiàn)原因。隨著我國(guó)人民物質(zhì)生活的不斷改善，我國(guó)脂肪肝的發(fā)病率逐年升高，已占到平均人口的10％，在肥胖、嗜酒和糖尿病人群中可高達(dá)50％-60％，其中約25％的患者發(fā)生肝纖維化，1.5％-8.0％的患者發(fā)展為肝硬化。因此，脂肪肝的防治對(duì)阻止慢性肝病進(jìn)展和改善預(yù)后是十分重要的。

關(guān)于脂肪肝的具體發(fā)病機(jī)制，根據(jù)多方研究，下列因素可能起一定的作用：1、脂肪代謝異常：①游離脂肪酸輸送入肝增多；②肝合成游離脂肪酸或由碳水化合物合成三酰甘油增加；③脂肪酸在肝線粒體b氧化減少；④極低密度脂蛋白合成分泌減少，三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。2、激素的影響：雌激素、皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素、胰高糖素、胰島素及胰島素樣生長(zhǎng)因子等，可能通過(guò)改變能量代謝來(lái)源而誘發(fā)脂肪肝形成。3、環(huán)境因素：飲食、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、食物污染及肝炎病毒感染(主要是HCV)等因素與脂肪肝及其并發(fā)脂肪性肝炎、肝硬化有關(guān)。4、遺傳因素：無(wú)論是酒精性或非酒精性，都存在一定的遺傳發(fā)病因素。ALD是多基因遺傳性疾病，乙醇脫氫酶(ADH)、細(xì)胞色素P450?2E1(CYP2E1)或稱微粒體乙醇氧化系(MEOS)、醛脫氫酶(ALDH)均有遺傳多態(tài)性，當(dāng)存在高活性ADH同功酶，高活性CYP2E1或低活性ALDH時(shí)，可致乙醛產(chǎn)生率增加而氧化率減退。5、氧應(yīng)激及脂質(zhì)過(guò)氧化損傷：促氧化物增多和抗氧化物減少的氧應(yīng)激，可致來(lái)自分子氧的游離基或反應(yīng)性氧產(chǎn)生增加，反應(yīng)性氧與多價(jià)不飽和脂肪酸起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)生成過(guò)氧化脂質(zhì)。6、免疫反應(yīng)：新抗原表達(dá)、淋巴細(xì)胞表型改變、體液抗體及細(xì)胞因子出現(xiàn)與免疫反應(yīng)有關(guān)。7、肝篩改變：肝竇內(nèi)皮細(xì)胞層呈篩孔狀結(jié)構(gòu)(即肝篩)，其對(duì)脂質(zhì)代謝具有選擇性，以維持肝臟結(jié)構(gòu)的正常；肝篩結(jié)構(gòu)和功能的變化可引起脂質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致脂肪肝、肝纖維化和肝硬化。8、游離脂肪酸的作用：肝臟脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的b氧化受損在脂肪性肝疾患的形成過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。9、缺氧和肝微循環(huán)障礙：長(zhǎng)期嚴(yán)重的脂肪肝可因肝內(nèi)代謝嚴(yán)重紊亂或者脂變的肝細(xì)胞壓迫肝竇，引起肝細(xì)胞缺血壞死，從而誘發(fā)肝纖維化肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝發(fā)生肝硬化的進(jìn)程和機(jī)率不同，可能與兩者引起肝微循環(huán)障礙及缺氧的程度不同有關(guān)。

雖然目前人們已經(jīng)越來(lái)越重視脂肪肝多種疾病，但到目前為止專門針對(duì)治療脂肪肝的特殊藥物依然很少。由于脂肪肝為難于治療的慢性疾病，治療周期長(zhǎng)，治療成本高，往往會(huì)給患者以及社會(huì)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而已上市的藥物治療脂肪肝的效果并不理想。因此開(kāi)發(fā)出一類針對(duì)治療脂肪肝的藥物對(duì)于患者和社會(huì)都具有非常顯著的意義。因此，充分利用我國(guó)醫(yī)學(xué)藥材種類選擇眾多的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)有效治療脂肪肝的中藥對(duì)于患者有著非常重要的意義。國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)工作者們?cè)趥鹘y(tǒng)中醫(yī)治療脂肪肝方面也有著積極的研究，例如有研究表明柞蠶絲素粉、?；撬岬仍谥委煷笫缶凭灾靖畏矫孀饔蔑@著；CN?101708236A公開(kāi)了一種含荷葉、丹參、山楂、番瀉葉、補(bǔ)骨脂等藥物的組合物在治療脂肪肝方面的應(yīng)用；CN101204501A公開(kāi)了蔥白提取物用于治療脂肪肝的應(yīng)用；CN101391079A公開(kāi)了一種治療脂肪肝的中藥，該中藥處方為黃芪、女貞子、柏子仁等30味藥材，該處方組分眾多，對(duì)質(zhì)量控制的科學(xué)性、有效性、嚴(yán)謹(jǐn)性帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。CN1347714A公開(kāi)了一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，該組合物由黃芪、女貞子、水蛭、大黃、太子參、枸杞子組成，但是，將上述藥物組合物用于預(yù)防和治療脂肪肝，目前尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的之一是提供一種含有黃芪、女貞子、水蛭、大黃、太子參、枸杞子的藥物組合物在制備預(yù)防或治療脂肪肝藥物中的用途，為目前脂肪肝的治療提供一種新的臨床選擇。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：