[發(fā)明專利]經(jīng)皮給藥方法、制劑和系統(tǒng)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210063961.8
• 申請(qǐng)日: 2012-03-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102805896A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 惠覓宙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 惠覓宙;徐江運(yùn)
• 主分類號(hào): A61M37/00
• 分類號(hào): A61M37/00;A61K9/70;A61K47/42
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權(quán)陸軍;郭文潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及經(jīng)皮給藥方法、制劑和裝置，具體而言，涉及聯(lián)合使用清潔和消毒皮膚、微針皮膚預(yù)處理、經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼、促滲劑透明質(zhì)酸酶、抗菌防腐劑和待遞送藥物的新型給藥方法和裝置。

背景技術(shù)

人類皮膚的厚度在2-3mm，最上層的是角質(zhì)層，無(wú)痛緩釋經(jīng)皮給藥一直是人類的夢(mèng)想。世界上最早的無(wú)痛緩釋經(jīng)皮給藥技術(shù)是中國(guó)的膏藥。近代西方發(fā)達(dá)國(guó)家的小分子脂溶性藥物無(wú)痛緩釋經(jīng)皮技術(shù)構(gòu)成了現(xiàn)在正在開(kāi)發(fā)的經(jīng)皮給藥技術(shù)的基礎(chǔ)。

微針技術(shù)最早起源于不銹鋼微針陣列章(needle?stamp)(圖1)，這種不銹鋼微針陣列章針長(zhǎng)度在0.15-0.25mm，主要功能是刺激表皮功能，用來(lái)除斑、除皺和美容。早在1996年，Des?Fernandes博士在中華臺(tái)北的國(guó)際會(huì)議上提出了這種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、容易操作，使用起來(lái)方便的微針技術(shù)(圖1)。2004年，美國(guó)加州的Clinical?Resolution?Laboratory公司重新改造了不銹鋼微針陣列章，制造和生產(chǎn)了MTS滾針(MTSRoller)并投放市場(chǎng)(圖2)，主要是做“微針美容”。

最近，美歐科學(xué)家利用金屬硅和塑料等先進(jìn)材料來(lái)制造一次性使用的0.15-0.25mm微針陣列(幾十到幾百個(gè)微針排列成陣)，有實(shí)心和空心兩種。這種一次性使用的微針陣列，作為透皮貼的一次性使用組成部分，在經(jīng)皮給藥過(guò)程中微針列陣一直插入在皮膚中將藥物向皮膚中傳導(dǎo)，直至藥物吸收后將微針陣列和經(jīng)皮貼一起取出。這種利用先進(jìn)材料來(lái)制造一次性使用的微針陣列的方法有專利發(fā)表，在經(jīng)過(guò)某一特定藥物的人類臨床試驗(yàn)的安全和藥效學(xué)認(rèn)證后，有可能成為新一代市場(chǎng)化的無(wú)痛緩釋經(jīng)皮給藥技術(shù)。

皮膚和皮下組織主要成分是透明質(zhì)酸(可以形象地比喻為“水泥”)和膠原纖維(可以比喻為“鋼筋”)，注射用透明質(zhì)酸酶目前在臨床上是用來(lái)促進(jìn)藥物在眼內(nèi)和皮下的迅速擴(kuò)散。另外，使用透明質(zhì)酸酶可以在動(dòng)物皮膚上消化“水泥”，增加皮膚對(duì)藥物的滲透性，也可以將已有的微針孔進(jìn)一步擴(kuò)大，促進(jìn)藥物和疫苗的皮膚滲透。目前，還未見(jiàn)到透明質(zhì)酸酶和一次性使用的0.15-0.25mm微針陣列經(jīng)皮給藥貼在人類臨床上共同使用來(lái)介導(dǎo)雙體藥物TNFR2-Fc-IL-1ra、IL-1ra-Fc-IL-18bp、抗IL-12抗體、抗IL-23抗體、抗OPGL抗體、促生長(zhǎng)激素釋放激素(商品名Sermorelin)、GLP-1類似物(商品名Byetta)、生長(zhǎng)抑素、抗利尿激素、胸腺五肽、腦鈉素、心鈉素、干擾素、basic?FGF、紅細(xì)胞生成素、卡介苗、流感疫苗和乙肝疫苗發(fā)揮預(yù)防和治療作用的成功報(bào)道。

雙體藥物TNFR2-Fc-IL-1ra、IL-1ra-Fc-IL-18b?p、抗IL-12抗體、抗IL-23抗體、抗OPGL抗體、促生長(zhǎng)激素釋放激素(商品名Sermorelin)、GLP-1類似物(商品名Byetta)、生長(zhǎng)抑素、抗利尿激素、胸腺五肽、腦鈉素、心鈉素、干擾素、basic?FGF、紅細(xì)胞生成素、主要是采用皮下、皮內(nèi)或肌肉注射的辦法，直接皮下、皮內(nèi)或肌肉注射，引起疼痛，而且不能緩釋，一次性注射藥物濃度高半衰期短，可能有副作用，不利于治療。卡介苗、流感疫苗和乙肝疫苗主要是采用皮下、皮內(nèi)或肌肉注射的辦法，引起疼痛，而且可能不如經(jīng)皮免疫的保護(hù)效果好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種經(jīng)皮給藥方法，包括：對(duì)受試者皮膚進(jìn)行清潔和消毒；用微針陣列章對(duì)受試者皮膚進(jìn)行預(yù)處理以產(chǎn)生穿透皮膚角化層的微孔(給藥過(guò)程中不將微針留在皮膚中)；將裝載待遞送藥物的經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼粘貼在受試者皮膚上，并保持一段時(shí)間；和將所述經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼從受試者皮膚上取下；上述方法任一步驟時(shí)間段為0.5-10小時(shí)；其中，所述經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼中包含促滲透劑透明質(zhì)酸酶、抗菌防腐劑和待送藥物或疫苗。

附圖說(shuō)明

圖1是現(xiàn)有技術(shù)的美容、除皺、除疤痕用的微針陣列章。

圖2是現(xiàn)有技術(shù)的美容、除皺、除疤痕用的MTS滾針。

圖3是可以穿透角化層的單人或一次性使用的微針陣列章的示意圖。

圖4是可以穿透角化層的單人或一次性使用的微針陣列章的實(shí)物圖。

圖5是經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼的使用方法示意圖。

圖6是經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼的使用方法實(shí)物圖。

圖7是裝載有藥物或疫苗的經(jīng)皮給藥倉(cāng)貼實(shí)物圖。

圖8采用微針陣列章預(yù)處理、透明質(zhì)酸酶促滲劑和抗菌防腐劑結(jié)合經(jīng)皮給藥百泌肽對(duì)糖尿病患者血糖的控制情況。