[發明專利]一種華蟾素滴丸及其制備方法

無效

• 申請號: 201210061798.1
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN102579499A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 張睿
• 申請（專利權）人: 張睿
• 主分類號: A61K35/56
• 分類號: A61K35/56;A61K9/20;A61K47/34;A61K47/12;A61P1/16;A61P31/20;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種華蟾素滴丸及其制備方法。

背景技術

中藥的二次開發是近年來的創新研究的趨勢之一。對經過長期臨床使用，已經證明具有良好療效的產品，要通過嚴格的科學實驗，進行重點開發，借鑒創新藥物的成功經驗，采用先進的工藝技術和新型輔料，研究開發能充分發揮中藥藥效的新劑型，是中藥創新研究的正確方向。

市售以蟾蜍為原料的制劑主要有華蟾素片、華蟾素口服液、華蟾素注射液等，臨床用于中、晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等癥。上述制劑曾經在臨床上起到了重要作用，但隨著醫藥技術的發展以及臨床研究的發展，上述華蟾素制劑已經不能滿足臨床醫生以及患者的需要，亟待進行二次開發。

中國專利200510036383.9公開了以蟾蜍為原料的改劑型的研究：以蟾蜍為原料制備成滴丸、軟膠囊、分散片、口腔崩解片等，但該專利只是進行簡單的藥物成型(劑型)研究，沒有針對蟾蜍活性物質基礎進行深入的研究，也沒有針對生物學方面進行研究。

發明內容

基于上述原因，本申請人通過科學的試驗研究，對蟾蜍為原料的中藥制劑，進行深入研究，研究發現，蟾蜍中活性物質基礎為水溶性成分和脂溶性成分，以蟾蜍活性物質為基礎，通過篩選試驗研究確定滴丸制劑的處方，藥理試驗表明，上述物質基礎制備的滴丸制劑比傳統蟾蜍制劑-華蟾素口服液、華蟾素注射液，具有更好的藥理作用。

本發明通過下述技術方案實現的。

一種華蟾素滴丸，其制備方法為：

(1)蟾蜍提取物的制備方法

取干蟾皮，洗凈，加水提取，殘渣備用；提取液濾過，濾液濃縮至80℃時相對密度為1.1-1.2，冷卻至30℃-50℃，加乙醇使含醇量達50％-70％，攪勻，靜置，沉淀物備用；取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達75％-90％，攪勻，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮，干燥，得到干燥物A；

將上述水提取后備用殘渣與醇沉備用沉淀物混合，加入60％-90％乙醇，提取，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮液加入1-4倍的水，靜置，過濾，濾液濃縮，干燥，得到干燥物B；

將干燥物A和干燥物B混合均勻，得到蟾蜍提取物；

(2)滴丸的制備

調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃-90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0℃～10℃；待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。

上述所述冷凝劑為甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。

上述所述基質為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種。

上述優選蟾蜍提取物與基質的重量比為1∶2-4。

上述優選基質為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000重量比為1∶0.4-0.8的混合基質。

上述優選基質為聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為1∶0.4-0.8的混合基質。

一、制劑組方篩選試驗

蟾蜍提取物制備：取干蟾皮，洗凈，加水提取，殘渣備用；提取液濾過，濾液濃縮至80℃時相對密度為1.15，冷卻至40℃，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置，沉淀物備用；取上清液回收乙醇至無醇味，加乙醇使含醇量達85％，攪勻，靜置，濾過，回收乙醇至無醇味，濃縮，干燥，得到干燥物A；將上述水提取后備用殘渣與醇沉備用沉淀物混合，加入70％乙醇，提取，過濾，濾液回收乙醇至盡，濃縮液加入2倍的水，靜置，過濾，濾液濃縮，干燥，得到干燥物B；

將干燥物A和干燥物B混合均勻，得到蟾蜍提取物。

1、預實驗

將蟾蜍提取物(按照本發明蟾蜍提取物制備方法得到)分別與PEG1000、PEG1500、PEG4000、PEG6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉，藥物與基質的重量比為1∶3；使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在75℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在1-5℃；待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。

試驗結果見表1。

表1預試驗結果