[發(fā)明專利]從多潛能干細胞誘導膽堿能神經(jīng)元的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210056400.5
• 申請日: 2012-03-06
• 公開（公告）號: CN103305458A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設計）人: 景乃禾;岳偉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C12N5/0735
• 分類號: C12N5/0735;C12N5/071;C12N5/0793;A61K35/30;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域；更具體地，本發(fā)明涉及從多潛能干細胞誘導膽堿能神經(jīng)元的方法。

背景技術(shù)

隨著我國老齡人口的增多和社會壓力的增加，神經(jīng)退行性疾病已成為危害人類生活質(zhì)量的一類重要疾病，其中癡呆癥對老年人健康的影響尤為突出，WHO已將老年癡呆癥定為21世紀五大重點疾病之一。阿爾茨海默病(Alzheimer’s?Disease，AD)是癡呆癥最常見類型，AD主要的臨床特征是失憶型記憶功能障礙、語言功能惡化和視覺空間缺陷。隨著上述癥狀的加重，病人出現(xiàn)各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙，日常生活能力進行性減退。AD患者腦內(nèi)顯示主要有三種異常病理特征：老年斑(Senile?plaques，SP)、神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofibrillary?tangles，NFT)和神經(jīng)細胞的大量喪失(Neuron?loss)。現(xiàn)在，一般認為β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的生成和蓄積，進而老年斑的形成是AD發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)。老年斑的病理分布區(qū)域主要集中在病人大腦的邊緣系統(tǒng)，特別是海馬，杏仁核，額葉底部區(qū)域。

研究證實，腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿(Acetylcholine，ACh)與記憶認知活動關(guān)系密切。腦內(nèi)主要的膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)是基底前腦至皮層和海馬的膽堿能纖維投射，當機體需要對新刺激進行分析時，基底前腦膽堿能神經(jīng)元被激活，皮層、海馬等腦區(qū)內(nèi)ACh的釋放水平隨著學習與記憶等認知活動而發(fā)生改變。AD病人尸檢和活檢也顯示基底前腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元有70％～80％缺失，突觸前ACh的高親和力膽堿攝取系統(tǒng)功能明顯降低，降低程度與AD病人的智能障礙密切相關(guān)。因此，針對能夠調(diào)整腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的干預措施，如膽堿酯酶抑制劑和神經(jīng)元保護性藥物成為治療AD的主要方案之一，其他的治療方法還有干擾Aβ形成和沉積的藥物，抗氧化劑，抗炎藥物以及β-分泌酶抑制劑等。這些措施可能通過暫時改善和減慢認知功能的衰退速度，而減輕病人的癥狀，但總體治療效果非常有限。近年來出現(xiàn)的疫苗免疫療法，雖然可以減少Aβ的形成，甚至部分清除已經(jīng)形成的老年斑，卻不能恢復已被損害的與記憶認知相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)功能。因此，尋找一種能夠顯著延緩AD發(fā)病和長期改善AD癥狀的干預措施顯得尤為重要。基于干細胞的細胞替代治療，強調(diào)對受損細胞功能進行長久替代和恢復，為實現(xiàn)上述AD的治療策略提供了新選擇。