[發(fā)明專利]可吸收的植入體和它們用于止血和治療骨缺損的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210055023.3
• 申請(qǐng)日: 2004-09-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102579162A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·L·克羅恩瑟爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧索康公司
• 主分類號(hào): A61F2/28
• 分類號(hào): A61F2/28
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 袁志明

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00480027547.5、申請(qǐng)日為2004年9月16日、發(fā)明名稱為“可吸收的植入體和它們用于止血和治療骨缺損的方法”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2003年9月23日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/504,978的優(yōu)先權(quán)。

關(guān)于聯(lián)合發(fā)起的研究或開(kāi)發(fā)的聲明(不適用)

對(duì)在壓縮磁盤上提交的序列清單、表格或計(jì)算機(jī)程序清單附錄的參考

(參見(jiàn)37CFR?1.52(e)(5))(不適用)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及通過(guò)使用具有不同粘度、粘合強(qiáng)度和一致性的材料，最具體是油灰樣材料和乳膏、糊、軟膏、洗液和凝膠來(lái)管理、處理、治療和有益控制骨癥狀例如出血和缺陷。最具體而言，多種可以包含吸收加速劑、骨生長(zhǎng)誘導(dǎo)材料、分別用于減少感染或腫瘤生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)的抗感染或抗腫瘤劑、止痛劑、抗炎劑、血塊誘導(dǎo)試劑如血管收縮劑和止血材料的新的、外科可植入的、可吸收的配方可以用作骨止血裝置和/或用作骨愈合或治療助劑。所述組合物還可以包含不透射線的材料和著色劑。

背景技術(shù)

網(wǎng)狀骨質(zhì)和皮質(zhì)骨質(zhì)相對(duì)包含血管組織，它們?cè)谄涿}管系統(tǒng)受破壞時(shí)出血。因此當(dāng)骨被外科切開(kāi)或外傷性骨折時(shí)，例如在開(kāi)放性或復(fù)合性骨折中，存在至少兩個(gè)必須在醫(yī)學(xué)上解決的主要問(wèn)題。其中第一個(gè)問(wèn)題是骨質(zhì)出血的發(fā)生。當(dāng)骨質(zhì)出血發(fā)生時(shí)，必須使其停止或有效控制(止血)以防止不利的外科手術(shù)后果。第二個(gè)問(wèn)題是促進(jìn)外傷骨愈合(骨生長(zhǎng))的骨生長(zhǎng)問(wèn)題。常規(guī)外科切開(kāi)骨的過(guò)程包括涉及胸骨分離的心內(nèi)直視手術(shù)、包括臀部移植的整形和脊柱外科手術(shù)、涉及脊柱或腦切開(kāi)的神經(jīng)外科、截肢、外傷治療和許多其它過(guò)程。

目前，骨止血通過(guò)一種或多種以下方法實(shí)現(xiàn)：(i)用可商購(gòu)得到的非吸收性“骨蠟”人工浸漬出血表面，(ii)使用多種止血?jiǎng)?，例如氧化的纖維素或微晶膠原，和(iii)電烙術(shù)。這些技術(shù)都沒(méi)有促進(jìn)骨生長(zhǎng)至任何明顯的程度。除了對(duì)有效、快速的可吸收骨止血材料的需要未滿足之外，外科上還需要填充骨缺損空隙并促進(jìn)這些空腔愈合的材料。目前外科醫(yī)生可獲得用于此目的的許多糊狀材料，最常見(jiàn)基于懸浮在適宜的生物相容的賦形劑中的粗粉化、去礦化同種異體骨。這些組合物設(shè)計(jì)用于誘導(dǎo)骨生成和缺陷的愈合，但由于它們的稠度、非粘合性和它們的組合物的其它物理性質(zhì)，它們并沒(méi)有可靠地粘附在受損傷的骨上，且不是有效的止血?jiǎng)?/p>

存在兩種分別與骨止血和骨愈合有關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)的主體。如以下討論，直至目前，大體上只有基于增塑的不可吸收的蠟的產(chǎn)品可被外科醫(yī)生獲得用于骨止血。使用例如氧化的纖維素的代用裝置和組織破壞性應(yīng)用電烙術(shù)(以下討論)的缺點(diǎn)是非令人滿意的替代物。

現(xiàn)有技術(shù)中的第一主體特異性地針對(duì)骨蠟，它被手工壓入出血骨表面的孔中，用作有效的機(jī)械填塞物，并防止血液選出。目前可獲得的骨蠟由不可吸收的組分，例如蜂蠟、石蠟、礦脂、脂肪性酯增塑劑等的混合物組成。這些產(chǎn)物必須在使用前加熱，并變得柔軟、可由外科醫(yī)師搓捏和分散至斷骨表面的上面或里面。由于可獲得的骨蠟不是可吸收的并不確定地停留在它們被外科醫(yī)師放置處，它們用作抑制骨生長(zhǎng)的永久性物理障礙物，由此防止或減緩骨愈合。此外，這種部位充當(dāng)感染的永久性術(shù)后病灶。如果這種感染不發(fā)生的話，它通常是慢性的，并難以用常規(guī)抗感染治療和再次手術(shù)治療，外科切除這些受感染部位通常變得必需。由于這些原因，可商購(gòu)得到的骨蠟沒(méi)有被廣泛用于整形外科。

用于本申請(qǐng)的其它產(chǎn)物品或技術(shù)包括氧化的纖維素產(chǎn)品，其被指示用于軟組織止血，例如它是可吸收的，并預(yù)期不誘導(dǎo)以上關(guān)于骨蠟所述的并發(fā)癥。但是，由于它們的不合適的物理形式(針織物)，它們不是骨的有效止血產(chǎn)品，并且由于缺乏在骨孔內(nèi)粘著，它們很難有效地用于斷骨。

使用電烙術(shù)化學(xué)燒灼封閉的滲出血管是耗時(shí)的，并產(chǎn)生廣泛的組織損害，可能延遲骨生長(zhǎng)，并允許軟組織內(nèi)部生長(zhǎng)，從而干擾正常骨單元，通常給整形外科醫(yī)生、特別是脊柱外科醫(yī)生帶來(lái)困難問(wèn)題。

多種形式的膠原，單獨(dú)或與纖維蛋白組合以及懸浮在多種遞送賦形劑中，已被提議作為骨止血試劑，但諸如儲(chǔ)存不穩(wěn)定、粘結(jié)性和生物相容性的問(wèn)題已阻止了實(shí)際實(shí)施。

使合成的可吸收的聚合物適于這種應(yīng)用未取得成功的原因顯然是在將水解不穩(wěn)定的合成的可吸收的聚合物適宜地配制成具有合理的包裝保存期限、有用的操作性能和可接受的生物相容性和吸收速率的實(shí)際產(chǎn)品方面存在困難。