[發(fā)明專利]噻二唑取代的香豆素衍生物及其作為白三烯生物合成抑制劑的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210052886.5
• 申請日: 2006-03-21
• 公開（公告）號: CN102627638A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發(fā)明（設計）人: M·布勞因;E·L·格林;Y·加羅;M·加農(nóng);H·朱托;S·拉利伯特;B·麥凱;R·弗里森
• 申請（專利權(quán)）人: 默克弗羅斯特加拿大有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D417/12;A61K31/4245;A61K31/427;A61K31/433;A61K31/4439;A61P9/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健

1.結(jié)構(gòu)式Ia的化合物

以及其藥學上可接受的鹽、酯及溶劑合物，其中：

選自單鍵及雙鍵；

“A”選自

(a)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一或多個碳原子，(ii)一個選自氧及硫的雜原子，以及(iii)零個、一個、兩個或三個氮原子，

(b)5-元芳香環(huán)，其含有一個或多個碳原子以及1到4個氮原子，

(c)6-元芳香環(huán)，其含有碳原子以及一個、兩個或三個氮原子；

(d)二環(huán)的芳香環(huán)系，其選自苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基以及萘基；

(e)苯基，以及

(f)-CH₂-苯基；

以及其中A任選被取代基單-或雙-取代，所述取代基每一次出現(xiàn)都獨立地選自(i)-F(ii)-Cl，(iii)-C_1-3烷基，其任選被一個或多個鹵素取代，(iv)-OC_1-3烷基，其任選被一個或多個鹵素取代，(v)-OC_3-6環(huán)烷基，(vi)-CH₂OH，(vii)-COOR¹，(viii)-CN以及(ix)-NR¹⁰R¹¹；

X選自-O-及-S-；

Y選自：

(a)-NR⁶-CHR⁷及-NR⁸-C(O)-，其中在Y中的氮連接至式Ia的5-元雜環(huán)部分以及在Y中的碳連接至式Ia的二環(huán)的雜環(huán)部分；

(b)-S-以及

(c)-O-；

R¹選自-H、-C_1-6烷基及-C_3-6環(huán)烷基；

R²選自-H、-OH、-F、-C_1-3烷基、-OC_1-3烷基及-OC(O)-C_1-3烷基；

R³選自-H、-C_1-6烷基、被一個或多個氟取代的-C_1-6烷基、被R⁹取代的-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6環(huán)烷基、-C_5-7環(huán)烯基以及-Z；

R⁴選自-H、-C_1-6烷基、被一個或多個氟取代的-C_1-6烷基、被R⁹取代的-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6環(huán)烷基、-C_5-7環(huán)烯基以及-Z；

或者R³及R⁴共同表示氧代；

或者R³及R⁴與它們所連接的碳連接在一起從而形成選自-C_3-6環(huán)烷基環(huán)及-C_5-7環(huán)烯基環(huán)的環(huán)，條件是當R³及R⁴與它們所連接的碳連接在一起從而形成-C_5-7環(huán)烯基環(huán)時，在所述環(huán)的C-1位沒有雙鍵；

或者R²、R³及R⁴與它們所連接的碳連接在一起從而形成選自以下的環(huán)烯基環(huán)：

R⁵不存在或是選自-C_1-6烷基、-C_3-6環(huán)烷基及鹵素的取代基；

R⁶選自(a)-H，(b)-C_1-4烷基，(c)-C(O)C_1-4烷基及(d)任選被-C_1-4烷基取代的-C(O)苯基；

R⁷選自(a)-H，(b)-C_1-4烷基，(c)-C_3-6環(huán)烷基，(d)任選被取代基單-或雙-取代的苯基，所述取代基在每次出現(xiàn)時獨立地選自-C_1-4烷基、-F及-Cl以及(e)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一個或多個碳原子，(ii)一個選自氧和硫的雜原子，以及(iii)零個、一個、兩個或三個氮原子；

R⁸選自-H及-C_1-4烷基；

R⁹選自-COOR¹、-C(O)H、-CN、-CR¹R¹OH、-OR¹、-S-C_1-6烷基及-S-C_3-6環(huán)烷基；

R¹⁰選自-H、-C_1-6烷基、-C_3-6環(huán)烷基及-COOR¹；

R¹¹選自-H、-C_1-6烷基及-C_3-6環(huán)烷基；以及

Z選自

(a)5-元芳香環(huán)，其含有(i)一或多個碳原子，(ii)一個選自氧及硫的雜原子，以及(iii)零個、一個、兩個或三個氮原子，

(b)5-元芳香環(huán)，其含有一個或多個碳原子以及1到4個氮原子，

(c)6-元芳香環(huán)，其含有碳原子以及一個、兩個或三個氮原子；

(d)苯基，以及

(e)-CH₂-苯基及-CH₂-二氧戊環(huán)基，

以及其中Z任選被取代基單-或雙-取代，所述取代基每一次出現(xiàn)都獨立地選自(i)-F，(ii)-Cl，(iii)-C_1-3烷基，其任選被一個或多個鹵素取代，(iv)-OC_1-3烷基，其任選被一個或多個鹵素取代，(v)-OC_3-6環(huán)烷基，(vi)-CH₂OH，(vii)-COOR¹，(viii)-CN以及(ix)-NR¹⁰R¹¹。