[發明專利]福辛普利鈉脂質體固體制劑

無效

• 申請號: 201210052793.2
• 申請日: 2012-03-02
• 公開（公告）號: CN102579348A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 楊明貴
• 申請（專利權）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/20;A61K9/48;A61K31/675;A61K47/26;A61K47/28;A61K47/24;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種福辛普利鈉脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

優選地，膽固醇與大豆甾醇的重量之和與蛋黃卵磷脂之間的重量比為1∶1-1∶2。

2.根據權利要求1所述的福辛普利鈉脂質體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

優選地，膽固醇與大豆甾醇的重量之和與蛋黃卵磷脂之間的重量比為1∶1-3∶4。

3.一種福辛普利鈉脂質體的制法，其特征在于包括以下步驟：

(a)將蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆甾醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(b)加入緩沖鹽溶液，震搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質體混懸液；

(c)將福辛普利鈉溶于空白脂質體混懸液，0.45μm微孔濾膜過濾，56℃保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質體固體。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為2∶3的丙酮和乙醇的混合溶劑；步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優選pH為7.0的磷酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液。

5.一種福辛普利鈉脂質體固體制劑，其特征在于主要由權利要求1所述的福辛普利鈉脂質體和其他藥用輔料制成

6.根據權利要求5所述的福辛普利鈉脂質體固體制劑，其特征在于為片劑或膠囊劑。

7.一種福辛普利鈉脂質體固體制劑的制法，其特征在于該方法包括以下步驟：

(1)福辛普利鈉脂質體的制備：將福辛普利鈉、蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆甾醇和失水山梨醇硬脂酸酯混合制成脂質體固體；

(2)福辛普利鈉脂質體固體制劑的制備：將福辛普利鈉脂質體與其他藥用輔料混合制備福辛普利鈉脂質體固體制劑，其中所述藥用輔料有填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，步驟(1)福辛普利鈉脂質體的制備包括以下子步驟：

(a)將蛋黃卵磷脂、膽固醇、大豆甾醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(b)加入緩沖鹽溶液，震搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質體混懸液；

(c)將福辛普利鈉溶于空白脂質體混懸液，0.45μm微孔濾膜過濾，56℃保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質體固體；

其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為2∶3的丙酮和乙醇的混合溶劑；

步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優選pH為7.0的磷酸-磷酸氫二鈉緩沖溶液。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(2)福辛普利鈉脂質體固體制劑的制備包括以下子步驟：

(d)將福辛普利鈉脂質體固體和填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥，得干顆粒；

(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，壓片或填充膠囊，制得福辛普利鈉脂質體固體制劑。

10.一種福辛普利鈉脂質體固體制劑，其特征在于主要由以下成分制成：