[發(fā)明專利]一種磺酸型陽離子交換樹脂分離依替米星的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210049989.6
• 申請(qǐng)日: 2012-02-29
• 公開（公告）號(hào): CN102617665A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉曉寧;封成軍;李興剛;魏榮卿;王楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州方圓制藥有限公司;南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/236
• 分類號(hào): C07H15/236;C07H1/06
• 代理公司: 常州市維益專利事務(wù)所 32211
• 代理人: 何學(xué)成

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分離依替米星領(lǐng)域，特別的是涉及一種利用聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂分離依替米星的方法。

背景技術(shù)

依替米星(Etimicin)是一種半合成的水溶性抗生素。通過廣泛的藥理、毒理、藥效學(xué)研究和臨床研究表明依替米星是一個(gè)不良反應(yīng)低、抗交義耐藥性好，目耳毒性遠(yuǎn)低于其他氨基糖有類抗生素，是一種安全有效的抗感染新藥(呂亞萍，陳劍君，羅俊.依替米星在不同溶媒中的穩(wěn)定性研究[J].浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，34(3)：291-292)。

依替米星是由慶大霉素C_1a1位胺基選擇性乙基化的產(chǎn)物，所以依替米星分離純化的難易程度取決于1位胺基乙基化的選擇性(劉軍，胡小玲，沈依群，范瑾，趙敏.依替米星合成中相關(guān)產(chǎn)物的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000，31(8)：358-360)。由于依替米星是堿性、水溶性抗生素，性質(zhì)穩(wěn)定，目前分離依替米星的方法大多是以大孔樹脂為分離填料，但該法所獲產(chǎn)品純度僅90％；或以弱酸性陽離子樹脂為分離填料，但該法要消耗大量有機(jī)溶劑乙醇，成本高，不環(huán)保。為此尋找一種既能夠節(jié)約成本，又能夠提高產(chǎn)品純度的方法來分離依替米星具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，依據(jù)離子交換的作用機(jī)理，利用聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂分離依替米星。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種磺酸型陽離子交換樹脂分離依替米星的方法，所述的方法包括以下步驟：取5mL依替米星發(fā)酵液，將依替米星發(fā)酵液進(jìn)行酸化預(yù)處理后，控制上樣的流速在0.8～1.2mL/min范圍內(nèi)，將經(jīng)酸化預(yù)處理后的酸化液上料至分離填料的層析柱中，靜置4～24h；控制洗脫流速在1.0～5.0mL/min范圍內(nèi)，依次用2個(gè)柱體積水、濃度為0.1～0.4mol/L的2個(gè)柱體積鹽溶液、濃度為3％～45％的氨水進(jìn)行洗脫；將上述所得的洗脫液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后得到所需的依替米星；

所述的分離填料選用聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂；

所述的鹽溶液選用醋酸鹽溶液或碳酸鹽溶液中的一種；

所述的酸化預(yù)處理，包括以下步驟：取依替米星發(fā)酵液，用體積濃度為10～20％的硫酸溶液酸化至pH2.0，靜置1小時(shí)后，再用質(zhì)量濃度為5％的氫氧化鈉溶液將依替米星發(fā)酵液中和至pH6.0，即得所需的依替米星酸化液；

所述的層析柱選用規(guī)格為：高徑比為12.5∶1～55.5∶1的層析柱；所述的層析柱優(yōu)選規(guī)格為：(500～755)×(40～15)mm的層析柱；

所述的聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂選用粒徑為18～60目的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物；

所述的醋酸鹽溶液選用醋酸鈉溶液或醋酸銨溶液中的一種；

所述的碳酸鹽溶液選用碳酸鈉溶液或碳酸氫鈉溶液中的一種；

將上述步驟中得到的依替米星以高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)其純度。

上述技術(shù)方案基于離子交換的作用機(jī)理，利用聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂為分離填料進(jìn)行分離依替米星，由于聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和較高的比表面積及特異性的表面性能，并且離子基團(tuán)可以有選擇地吸附依替米星和慶大霉素C1a，使得分離效果達(dá)到最優(yōu)；同時(shí)由于聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂可重復(fù)使用，因此成本大大降低，因此摒除了需用大量的有機(jī)溶劑乙醇，因此降低了成本，有利于環(huán)保。

本發(fā)明的有益效果在于：

1、所得藥物的純度在98％以上，回收率在80％以上。

2、分離方法簡(jiǎn)單，所用分離的試劑價(jià)格低廉。

3、所用的分離載體穩(wěn)定性好，壽命長(zhǎng)，利于重復(fù)利用，并且易于再生。

4、摒除了使用有機(jī)溶劑乙醇，降低了成本，有利于環(huán)保。

具體實(shí)施方式

下面通過具體的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)的描述。

實(shí)施例1

分離條件：分離載體聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂的粒徑為60目；

層析柱：500×40mm；