[發明專利]鹽酸戊乙奎醚注射液的制備工藝

有效

• 申請號: 201210049594.6
• 申請日: 2012-02-29
• 公開（公告）號: CN102525910A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 黃紹淵;張浩;金紅娣;劉新春;朱登軍
• 申請（專利權）人: 黃紹淵;張浩;金紅娣;劉新春;朱登軍
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/439;A61P1/00;A61P7/08;A61P9/10;A61P11/00;A61P39/06;A61P43/00
• 代理公司: 成都天嘉專利事務所(普通合伙) 51211
• 代理人: 趙麗

技術領域

[0001]?本發明涉及一種注射用藥液的制備方法，具體涉及選擇性抗膽堿藥鹽酸戊乙奎醚注射液的一種制備工藝，屬于醫用藥品領域。

背景技術

鹽酸戊乙奎醚注射液系新型選擇性抗膽堿藥，能與M、N膽堿受體結合，選擇性作用于?M₁、M₃、N₁、N₂受體，對?M₂受體無作用，具有阿托品、東莨菪堿等抗膽堿能藥物所不具備的優點，如抗膽堿作用強、作用持續時間長、保護心率雙向調節機制、改善微循環、毒副作用低等，在臨床上已顯示出了廣闊的應用前景：有機磷農藥中毒的救治，麻醉前用藥，在呼吸系統疾病中的應用，抗休克、對腦缺血－再灌注損傷的保護作用，在消化道疾病與急性腹痛中的應用等等。

經過發明人長期試驗研究發現：鹽酸戊乙奎醚化合物溶于水，再直接灌裝于現有任何的市售未經前處理的安瓿瓶和西林瓶中，穩定性不佳，長期放置8個月后出現pH值上升和含量下降的明顯變化，pH值和含量變化造成藥品質量和療效不穩定，甚至會超出合格的限度，成為不合格藥品。

????目前尚未發現有針對上述問題而提出的解決方案和文獻報道。

發明內容

本發明旨在解決現有鹽酸戊乙奎醚注射液于未經任何處理的市售安瓿瓶和西林瓶中穩定性不佳，長期放置8個月后出現pH值上升和含量下降的問題，提供一種鹽酸戊乙奎醚注射液的新型制備工藝，尤其是在對鹽酸戊乙奎醚注射液灌封前預先進行處理的方法。由該工藝方法得到的鹽酸戊乙奎醚注射液產品在pH、含量方面更為穩定，產品質量更容易得到保證。

本發明的具體技術方案如下：

一種鹽酸戊乙奎醚注射液的制備工藝，其特征在于：鹽酸戊乙奎醚注射液裝瓶之前預先對內包材——安瓿瓶或者西林瓶以酸液進行酸化熱處理后，再將鹽酸戊乙奎醚藥液灌封于備用內包材中，高溫滅菌，即得。

所述酸液是下述中的任意一種：鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸、硝酸或草酸，其濃度均為0.1mol/L～0.5mol/L。

所述內包材進行酸化熱處理的方式為：將內包材裝滿0.1~0.5mol/L的酸溶液，浸泡放置0.5~5小時后甩干，再經純化水、注射液用水洗滌后高溫殺菌干燥，備用。

所述酸溶液是以溫度75℃的注射用水配制而成。

所述鹽酸戊乙奎醚藥液的制備方法是：按處方量稱取鹽酸戊乙奎醚，加適量注射用水使溶解，再加注射用水至全量，攪勻；然后測定pH值、含量，合格后用0.22μm濾膜過濾，即得。

所述鹽酸戊乙奎醚注射液的具體制備步驟如下：

A、將內包材安瓿瓶或西林瓶裝滿0.1~0.5mol/L的鹽酸、或硫酸、或醋酸、或磷酸、或硝酸或草酸溶液，浸泡放置0.5~5小時后甩干，再經純化水、注射液用水洗滌后高溫殺菌干燥備用；

B、稱取鹽酸戊乙奎醚2.0g，加1600ml注射用水溶解，再加注射用水至全量，攪勻，得pH?4.5~6.5、含量90%~110%的藥液；所述含量即標示量；

C、藥液經0.22μm濾膜過濾后灌封于上述備用安瓿瓶或西林瓶中，高溫滅菌，即得。

所述的高溫殺菌干燥、高溫滅菌是制藥行業注射液常規生產工藝，其中：高溫滅菌的優選值：溫度為100~121℃，時間為12~30分鐘。

本發明所述的酸液最佳選擇鹽酸。

本發明所述酸液浸泡放置時的酸液溫度與注射用水溫度相關，注射用水溫度按照GMP規定執行。

本發明的有益技術效果表現在：

1、相對于現有技術-----國內小容量注射劑生產廠家對于內包材安瓿瓶和西林瓶的處理均為經洗瓶機先后用純化水、注射用水洗滌后甩干/吹干，再經過高溫隧道烘干殺菌的工藝步驟，本發明是在上述處理之前增加了用酸液浸泡甩干這一工序，能夠通過對內包材（安瓿瓶或者西林瓶）以鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸、硝酸或草酸溶液進行處理后，再將鹽酸戊乙奎醚藥液灌封于備用內包材中得到的鹽酸戊乙奎醚注射液，其穩定性得到明顯提高，長期放置不會出現pH值上升和含量下降的問題，從而使鹽酸戊乙奎醚注射液產品在pH、含量方面更為穩定，產品質量更容易得到保證。

2、通過本發明制備工藝得到的鹽酸戊乙奎醚注射液，長期放置其pH值仍能保持在4.5~6.5的合格范圍內；同時含量也能穩定在90%~110%的合格范圍內。

3、通過本發明制備工藝得到的鹽酸戊乙奎醚注射液，經動物長期毒性試驗和藥效學試驗證明既安全又有效。