[發明專利]一種α/β受體雙重抑制劑緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 201210045657.0
• 申請日: 2012-02-27
• 公開（公告）號: CN102579380A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 李高;郭偉林;斯陸勤;黃建耿;胡磊;胡洋
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/138;A61K47/38;A61P9/12
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

技術領域

本發明屬于藥物制備領域，涉及一種α/β受體雙重抑制劑緩釋片及其制備方法，具體來說涉及1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片及其制備方法。

背景技術

高血壓是一種世界性的常見疾病，其發病率還在不斷上升。高血壓可導致血管內皮損傷，左心室肥厚，腎血流量不足，視網膜損傷等，是引起腦卒中、冠心病、腎功能不全的重要危險因素，是危害人類健康的主要疾病。1998年9月第七屆世界衛生組織/國際高血壓聯盟(WHO/ISH)日本會議在高血壓指南中，將β-受體阻斷劑、利尿藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、α-受體阻斷劑和血管緊張素II(AT?II)受體阻斷藥確定為抗高血壓一線藥物。1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇是華中科技大學同濟藥學院自主合成的新化合物，對α₁和β₁受體具有選擇性阻斷作用，且對二者阻斷強度相近，可發揮兩者協同降壓作用并減輕了藥物對血管、支氣管和心臟的不良反應。此類上市藥物有卡維地洛(US4697022)、氨磺洛爾(US4724148)、布新洛爾(US4463176)等。

前期實驗證明它具有良好的降壓效果，但是半衰期較短(1小時左右)。因此，發明人開發了一種用不同性質的緩釋材料混合制粒壓片的制備工藝，所得到的混合骨架片能夠達到12小時緩慢釋放的效果，有效地降低血藥峰值濃度，減少了藥物的不良反應，同時減少服用次數，提高了患者的順應性。另外，此制備工藝重復性好，釋放曲線重現性好，適合工業化生產。

發明內容

本發明的任務是提供一種具有12小時緩釋效果的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片；

本發明的另一任務是提供了一種制備1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋片的方法。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的這種具有12小時緩釋效果的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的緩釋片劑，包括下列重量百分比的原料組分：

1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-

(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇???????10.0～30.0％

或其藥學上可接受的鹽

其中

所述的疏水型阻滯劑可以是乙基纖維素、硬脂酸、山崳酸甘油酯、十八烷醇中的一種或幾種；

所述的凝膠型阻滯劑為纖維素衍生物，所述的纖維素衍生物可以是甲基纖維素、羥乙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉中的一種或幾種；

所述的填充劑可以為淀粉、預膠化淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣中的一種或幾種；

所述的疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑的比例可以為1∶6～2∶1。

1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇的基本結構式為：

本發明提供的這種緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：將1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇、疏水型阻滯劑、凝膠型阻滯劑、填充劑過篩混勻，加入粘合劑，制軟材；

步驟二：對軟材進行制粒、干燥、整粒，外加潤滑劑壓片。

也可采用本領域已知的其他緩釋片劑制備方法來制備本發明的1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇緩釋制劑。例如，可采用干法制粒壓片或粉末直接壓片技術。

本發明提供的這種緩釋片劑，體外可達到12小時緩釋釋放的效果，可用于制備治療高血壓的藥物。

用本發明提供的這種緩釋片劑進行體外釋放度試驗測定如下：

釋放度測定采用方法：

實驗方法：取樣品，照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XD)第一法，采用溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XC)第一法(籃法)裝置，以蒸餾水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，在1，2，4，6，8，10，12小時取溶液5ml，0.22μm微孔濾膜過濾，作為待測樣品。