[發(fā)明專(zhuān)利]具有抗骨質(zhì)疏松作用的藥物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210044055.3
• 申請(qǐng)日: 2012-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103284990A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏玉葉;袁寧生;閔旸
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州同立醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/336
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/336;A61K31/352;A61P19/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及具有治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松的成分。

技術(shù)背景

隨著世界人口不斷地老齡化，骨質(zhì)疏松將成為大規(guī)模的全球性衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)歐洲聯(lián)盟一份有關(guān)骨質(zhì)疏松的報(bào)告報(bào)道，全世界骨質(zhì)疏松性骨折終生危險(xiǎn)，女子的可高達(dá)40％，男子的高達(dá)13％；髖骨骨折人數(shù)到2050年將由1990年的170萬(wàn)人增至630萬(wàn)人，其中人口增長(zhǎng)迅速和老齡化人口聚增的亞洲髖骨骨折將會(huì)猛增。這勢(shì)必造成全球性衛(wèi)生保健費(fèi)用的大幅度增加。骨質(zhì)疏松對(duì)老年婦女的健康影響最大，是婦女衛(wèi)生的一個(gè)主要問(wèn)題。有1/3的婦女存在骨質(zhì)疏松性骨折的終生危險(xiǎn)。常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松性骨折有髖骨骨折和脊柱骨折，而且往往會(huì)引起繼發(fā)性并發(fā)癥。據(jù)估計(jì)，美國(guó)有2800萬(wàn)人有發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)，而50歲以上的婦女則有1/3有可能發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)；1996年美國(guó)因骨質(zhì)疏松及相關(guān)問(wèn)題的醫(yī)藥費(fèi)加上勞動(dòng)力喪失造成的經(jīng)濟(jì)損失共計(jì)達(dá)138億美元。到2030年美國(guó)老年人口將增加一倍，而老年婦女的人數(shù)仍然居多，骨質(zhì)疏松依然是不斷加重的婦女公共衛(wèi)生問(wèn)題。

從全世界來(lái)看，無(wú)論發(fā)展中國(guó)家，還是工業(yè)化國(guó)家，都正在老齡化世界性人口，老齡化意味著骨質(zhì)疏松及其相關(guān)骨折總流行率將會(huì)大幅度增長(zhǎng)，隨之而來(lái)的是衛(wèi)生保健費(fèi)用和人類(lèi)的痛苦也將增多。早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，及早采取藥物治療，是預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的有力措施，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折十分重要。

骨質(zhì)疏松是一種以低骨質(zhì)和骨組織微構(gòu)造退化為特征的疾病，該病使骨脆性增加，從而使骨折危險(xiǎn)增加。骨礦物質(zhì)密度(BMD)與骨強(qiáng)度密切相關(guān)，是一種有效的骨折危險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)。骨質(zhì)疏松的治療目的即是通過(guò)保持或增加BMD來(lái)降低骨折的危險(xiǎn)。BMD的測(cè)量結(jié)果也可用于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松的進(jìn)展或干預(yù)效果。另一骨折危險(xiǎn)因素是既往非暴力骨折史。低BMD與骨折史是發(fā)生骨折的相輔相成的危險(xiǎn)因素：有這兩種危險(xiǎn)因素者發(fā)生骨折的危險(xiǎn)比只有一種危險(xiǎn)因素者的大，而有其中一種危險(xiǎn)因素者發(fā)生骨折的危險(xiǎn)則比無(wú)骨折危險(xiǎn)因素者的要大。為了方便起見(jiàn)，世界衛(wèi)生組織按照骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度將骨質(zhì)疏松分為3個(gè)階段：1)低骨質(zhì)或骨質(zhì)減少：BMD值比青壯年(30-40歲)的平均值低1.0-2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；2)骨質(zhì)疏松：BMD值比青壯年的平均值低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上；3)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松：低BMD(比青壯年的平均值低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上)并且有非暴力骨折史。

然而，認(rèn)識(shí)到骨折危險(xiǎn)持續(xù)存在很重要。人與人之間的骨折危險(xiǎn)差異很大。有多次骨折史者將來(lái)骨折的危險(xiǎn)比只有一次骨折者要大。因此，應(yīng)考慮采用標(biāo)準(zhǔn)脊柱放射照相診斷老年婦女或其他高危人群的尚未診斷的脊柱骨折(因?yàn)橹挥?/3的脊柱骨折得到常規(guī)臨床診斷)。就BMD而言，人與人之間的骨折危險(xiǎn)至少相差10-30倍。因此，BMD可能是最好的骨折危險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，而且所提供的信息遠(yuǎn)勝于由骨折所得的信息。因此，即使已發(fā)生骨折，也應(yīng)測(cè)量BMD。此外，極低的BMD提示需要進(jìn)行脊柱放射照相以確定是否已經(jīng)脊柱骨折，尤其是在有急性背疼史的情況下。BMD預(yù)測(cè)骨折的能力與高血壓預(yù)測(cè)腦卒中或血清膽固醇預(yù)測(cè)心臟病發(fā)作的能力相當(dāng)或更強(qiáng)。BMD每少一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，骨折危險(xiǎn)就增加1.5-2倍。盡管髖骨BMD預(yù)測(cè)髖骨骨折的能力更好，但是其他部位的BMD也能預(yù)測(cè)骨折。

與骨質(zhì)丟失減慢有關(guān)的因素有雌激素替代治療、充足的鈣和維生素D攝入、體力活動(dòng)和服用噻嗪類(lèi)利尿劑。業(yè)已證明，雌激素和噻嗪類(lèi)都有保持骨密度的作用，長(zhǎng)期使用(6年以上)可使骨折發(fā)生率減少約一半。用抑制骨吸收的雙磷酸治療會(huì)使BMD增加，并且兩年內(nèi)會(huì)使骨折發(fā)生率大幅度下降，至少減少50％。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供具有抗骨質(zhì)疏松作用的藥物，以具有治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松作用的成分作為制備抗骨質(zhì)疏松藥物原料。

本發(fā)明提供的具有抗骨質(zhì)疏松作用的藥物，由以下化合物組成(這些化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)理化及波譜分析，鑒定為以下分子結(jié)構(gòu))：

化合物1：5，7，4′-三羥基-3′-甲氧基-6，8-二甲基二氫高異黃酮

化合物2：二氫麥冬黃酮E

化合物3：6-甲酰基異麥冬黃酮B

化合物4：6-甲酰基異麥冬黃酮A

化合物5：甲基二氫麥冬黃酮B

化合物6：5，7，4′-三羥基-6-甲基高異黃酮

化合物7：5，7，4′-三羥基-6-甲基二氫高異黃酮

化合物8：甲基二氫麥冬黃酮A