[發明專利]VEGF受體融合蛋白在制備治療膿毒癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210041947.8
• 申請日: 2008-10-13
• 公開（公告）號: CN102580085A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 俞德超;王敬章
• 申請（專利權）人: 成都康弘生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/14;A61K9/08;A61P31/00;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請是申請日為2008年10月13日，申請號為200810046277.2，發明名稱為“VEGF受體融合蛋白在制備治療伴隨VEGF升高的炎癥的藥物中的應用”的中國發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及利用一種或多種選自VEGF受體融合蛋白FP1、FP2、FP3、FP4、FP5、FP6、FP7、FP8的VEGF抑制劑用于治療伴隨VEGF升高的炎癥反應。

背景技術

機體發生嚴重的全身性炎癥稱為全身性炎癥反應綜合征(SystemicInflammatory?Response?Syndrome，SIRS)，由明確的病原微生物(如細菌、病毒、真菌、寄生蟲等)感染引起的SIRS，統稱為膿毒癥(Sepsis)，并根據癥狀的嚴重程度可以分為膿毒癥(Sepsis)、重癥膿毒癥(Severe?Sepsis)、膿毒癥休克(Sepsis?Shock)等。簡言之，膿毒癥指有明顯感染表現的S?IRS；嚴重膿毒癥在膿毒癥基礎上出現至少1個器官功能不全；膿毒性休克指在嚴重膿毒癥基礎上發生血管阻塞，甚至休克等(Bone?RC?et?al.(1992)，Chest，101(6)：1644-1655；Levy?MM?et?al.(2003)，Intensive?Care?Med.，29：530-538)。

據報道，全球每年膿毒癥發病人數超過1800萬人，并且每年增長1.5％。在美國，每年約有70萬膿毒癥患者，其中約有25萬人發展為重度膿毒癥、膿毒性休克，總體病死率約為50％(Barie?PS?et?al.(2000)，American?Journal?of?Surgery，179(Suppl2A)：2S-7S；Barie?PS?et?al.(2000)，Surgical?Infections，1：173-186；Angus?DC?et?al.(2001)，Crit?Care?Med.，29(7)：1303-1310)。中國每年膿毒癥病人超過300萬人，死亡人數高達50萬人以上。雖然治療手段不斷創新，但膿毒癥的發病率和死亡率仍居高不下(Angus?DC?et?al.(2001)，Crit.Care?Med.，29(7)：1303-1310)。

抗生素對膿毒癥的治療具有重要作用，但無法解決的問題是：病源微生物感染只是膿毒癥最初的觸發，抗生素等雖能殺死部分病源微生物，但這些微生物代謝過程中產生的大量內毒素可能導致膿毒癥，并引起腎衰、肝衰、腦衰等多種臟器衰竭(Ince?C?et?al.(1999)，Crit?Care?Med，27(7)：1369-1377)。

2001年至今，美國FDA(Food?and?Drug?Administration)僅批準一種藥物用于治療膿毒癥，即除栓素注射劑(XigrisTM)，為Eli?Lilly公司產品。除栓素注射劑的活性成分重組人活化蛋白C(Recombinant?Human?Activated?Protein?C，rhAPC，或稱Drotrecogin?alfa)具有抗血栓、抗炎和纖溶等特性。其III期臨床試驗證實：治療膿毒癥患者絕對病死率降低僅6.1％(30.8％-24.7％)；只有在APACHE(AcutePhysiology?And?Chronic?Health?Evaluation，急性生理學與慢性健康狀況)II評分≥25(嚴重膿毒癥，高危死亡)時，患者的病死率降低稍大，約13％(Bernard?GR?etal.(2001)，N?Engl?J?Med.344(10)：699-709)。可見目前還沒有真正攻克膿毒癥的藥物，迫切需要發現更加有效的藥物。