[發(fā)明專利]姜辣素與草酸鈰組合物在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210038415.9
• 申請(qǐng)日: 2012-02-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102614162A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳川;張繼國(guó);毛曉紅;劉占濤;張景智;岳旺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢康麗源醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/194
• 分類號(hào): A61K31/194;A61K31/12;A61P35/00;A61P1/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，更具體地涉及一種姜辣素與草酸鈰組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

背景技術(shù)

癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，化療雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會(huì)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。如抗癌藥希金屬類順鉑(Pt)靜脈注射可導(dǎo)致90％患者劇烈嘔吐。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，營(yíng)養(yǎng)不良，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。

目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿及多巴胺受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK₁受體拮抗劑和5-HT₃受體拮抗類藥物，雖然對(duì)化療后嘔吐止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見(jiàn)抗癌增效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。

中藥姜(zingiber)被譽(yù)為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到姜辣素可對(duì)抗無(wú)機(jī)及有機(jī)毒物硫酸銅和順鉑所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK₁和5-HT₃等受體，為多靶點(diǎn)、天然低毒止吐藥，發(fā)明人已獲2項(xiàng)發(fā)明專利(專利號(hào)：①ZL200810104556.X②ZL201110049334.4)。鈣拮抗劑草酸鈰的抗嘔作用已獲得證實(shí)并應(yīng)用，現(xiàn)代研究證明稀土元素鈰鹽有抗腫瘤的作用。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)姜辣素與草酸鈰組合物有抗癌作用，經(jīng)過(guò)大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)以及臨床實(shí)踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明其對(duì)癌癥化療引起的嘔吐有較好的療效，并能同時(shí)起到輔助抑制腫瘤的效果，由此完成本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種姜辣素與草酸鈰組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

上述藥物組合物，其中姜辣素與草酸鈰的用量比例是1-9∶1，本文實(shí)驗(yàn)舉例4∶1時(shí)實(shí)驗(yàn)效果。

其中，姜辣素可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提取獲得或商業(yè)購(gòu)得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。

上述藥物組合物中姜辣素的制備方法是：

將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h；在40℃，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢ィ粚⑸锨逡涸贉p壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。

按比例選取姜辣素與草酸鈰，均勻混合，即得。將制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成含有藥物組合物100mg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊幬锝M合物100mg或200mg規(guī)格的片劑。

本發(fā)明還包括藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

本發(fā)明藥物組合物的服用方法：治療癌癥化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg，分三次飯后服用。

本發(fā)明藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下：

1、本發(fā)明藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對(duì)順鉑導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明：該藥物組合物對(duì)于抗癌藥順鉑所致水貂的嘔吐毒副反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用(p＜0.01)。

2、本發(fā)明藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察藥物組合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明：該藥物組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用(p＜0.01)。

3、同時(shí)完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明：該藥物組合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無(wú)影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見(jiàn)異常。說(shuō)明該藥物組合物毒性很小。

具體實(shí)施方式