[發明專利]青蒿素及其衍生物在抑制血小板衍生生長因子受體A中的作用及其應用

有效

• 申請號: 201210034078.6
• 申請日: 2012-02-15
• 公開（公告）號: CN103251585A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 王慧;李曉光;陳培戰
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/357;A61P35/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P11/00;A61P1/16;A61P17/00;A61P13/12;A61P9/00;A61K31/7068;A61K31/282
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.青蒿素及其衍生物用于制備抑制選自下組疾病的藥物或藥物增敏劑的用途：PDGFRα陽性腫瘤、血管性疾病、或纖維性病變。

2.一種青蒿素及其衍生物的用途，其特征在于，用于制備血小板衍生生長因子受體A(PDGFRα)的抑制劑或拮抗劑。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的抑制劑或拮抗劑還用于：

(i)抑制PDGFRα酪氨酸激酶的活化；和/或

(ii)抑制PDGFRα的蛋白穩定性；和/或

(iii)促進PDGFRα泛素依賴的蛋白酶體介導的降解；和/或

(vi)抑制PDGFRα陽性腫瘤細胞信號通路PI3K/AKT和MAPK/EPK的活化。

4.如權利要求1-2任一所述的用途，其特征在于，所述的青蒿素衍生物選自下組：蒿甲醚、二氫青蒿素、青蒿琥酯、雙氫蒿甲醚、蒿乙醚等。

5.一種體外非治療性地抑制血小板衍生生長因子受體A(PDGFRα)活性的方法，其特征在于，包括步驟：將青蒿素和/或青蒿素衍生物與細胞接觸，從而抑制或拮抗細胞中血小板衍生生長因子受體A(PDGFRα)。

6.一種制劑組合的用途，所述制劑組合包括：

(I)含青蒿素和/或青蒿素衍生物的制劑；和

(II)含吉西他賓或卡鉑的制劑，

其特征在于，所述制劑組合用于制備：

(a)抑制血小板衍生生長因子受體A的藥物組合物或藥盒；或

(b)預防和/或治療腫瘤的藥物組合物或藥盒。

7.如權利要求6所述的用途，其特征在于，所述腫瘤為PDGFRα陽性腫瘤。

8.一種預防和/或治療PDGFRα相關疾病的方法，其中所述疾病與PDGFRα的過表達或活性過高有關，其特征在于，包括步驟：給需要的對象施用青蒿素和/或青蒿素衍生物，或施用含青蒿素和/或青蒿素衍生物的藥物組合物。

9.一種方法，所述方法用于體內或體外抑制PDGFRα酪氨酸激酶的活化、抑制PDGFRα的蛋白穩定性、促進PDGFRα泛素依賴的蛋白酶體介導的降解、抑制信號通路PI3K/AKT和MAPK/EPK的活化、和/或抑制PDGFRα陽性腫瘤細胞的生長、遷移和侵襲，其特征在于，所述方法包括步驟：給需要的對象施用青蒿素和/或青蒿素衍生物。

10.一種用于卵巢癌病理分級的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒包含檢測離體組織PDGFRα表達量的試劑。