[發明專利]基于PLGA-LAP復合納米纖維雙載藥體系的制備

無效

• 申請號: 201210032179.X
• 申請日: 2012-02-14
• 公開（公告）號: CN102560733A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 史向陽;王世革;鄭付印
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: D01F6/92
• 分類號: D01F6/92;D01F1/10;A61K47/34;A61K47/02;A61L15/42;A61L15/26;A61L15/18
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬于基于納米纖維的藥物載體的制備領域，特別涉及一種基于PLGA-LAP復合納米纖維雙載藥體系的制備方法。

背景技術

靜電紡絲技術是目前唯一能夠直接、連續制備聚合物納米纖維的新型紡絲技術。用靜電紡絲技術制得的纖維具有孔隙率高、比表面積大、纖維精細度與均一度高、長徑比大等特點。自從Kenawy等人第一次報道了靜電紡納米纖維可以用做藥物載體后，基于靜電紡納米纖維的藥物負載體系得到了長足的發展。截止目前，通過靜電紡技術制備藥物載體的方法主要包括傳統靜電紡絲法、同軸靜電紡和乳液靜電紡等。

傳統靜電紡絲法即將藥物簡單地與高分子溶液混合，然后將混有藥物的高分子溶液直接紡絲。通過這種方法制備的載藥納米纖維，藥物通常會均勻的分散在纖維中，并形成“藥物-基質”結構。此結構中，藥物與基質間的作用力不強，常常伴有藥物突釋現象的發生，且隨著釋放時間的延長，藥物的釋放速度會降低，影響藥效的發揮。

同軸靜電紡和乳液靜電紡是兩種改進了的靜電紡絲技術。通過此技術準備的載藥納米纖維中，藥物往往存在于纖維的內部，并形成所謂的“核-殼”結構，藥物處于核層，殼層為高分子層。在這種“核-殼”結構中，藥物首先要從核層中釋放到殼層，再從殼層擴散到纖維外。殼層的纖維對藥物起到了額外的屏障作用，因此可以很好的控制藥物的釋放速度。

但是，這兩種靜電紡絲技術仍然存在著一定的弊端。同軸靜電紡需要進行大量的儀器參數和溶液參數的調試，而在乳液靜電紡技術中，很難使內層的溶劑徹底揮發，殘留的溶劑將會影響纖維的生物活性和藥物的藥效的發揮。因此，需要探索以靜電紡為基礎的更加新穎的藥物載體的制備方法。

鋰皂石(Laponite，LAP)是一種含鎂、鋰、硅的層狀粘土礦物，其晶體結構為三八面體型。有研究報道了通過離子交換的方法將小分子藥物包裹在鋰皂石的層狀結構內，得到了LAP-藥物納米粒子。但是，單純的無機納米顆粒并不能有效地控制藥物的釋放速度。聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactide-co-glycolide)，PLGA)是一種已經被美國食品與藥物管理局(FDA)批準使用，具有良好的生物相容性和生物降解性的高分子聚合物。研究已經充分表明，PLGA具有良好的可紡絲性能。

截止目前，尚沒有文獻報道通過靜電紡絲法制備PLGA/LAP復合納米纖維用作雙重載藥體系，并進一步評價該雙重載藥體系的藥物釋放特性和藥效的研究。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種基于PLGA-LAP復合納米纖維雙載藥體系的制備方法，該方法簡單，成本低，制備的PLGA/LAP/藥物復合納米纖維具有良好的緩釋性能，且不影響藥物藥效的發揮。

本發明的一種基于PLGA-LAP復合納米纖維雙載藥體系的制備方法，包括：

(1)繪制藥物水溶液的濃度-吸光度標準曲線；

(2)在藥物水溶液中緩慢加入鋰皂石LAP納米粉末，攪拌，使藥物分子與LAP充分混合，得到LAP和藥物的混合溶液；然后離心、分離，吸出上清液，冷凍干燥沉淀，得到載藥的LAP納米顆粒；測量所得上清液的吸光值，根據步驟(1)繪制的藥物水溶液的濃度-吸光度標準曲線計算上清液中剩余的藥物濃度，進而得出藥物的負載量；

(3)將步驟(2)得到的載藥的LAP納米顆粒分散在PLGA靜電紡絲溶液中，得PLGA/LAP/藥物靜電紡絲溶液，進行靜電紡絲，制備PLGA/LAP/藥物復合納米纖維；最后干燥，即得PLGA/LAP復合納米纖維雙載藥體系。

步驟(1)中所述的繪制藥物水溶液的濃度-吸光度標準曲線的具體步驟為：將藥物溶于水中，制備n組不同濃度的藥物水溶液，其中n≥4；然后測量所得n組不同濃度的藥物水溶液的吸光值，繪制濃度-吸光度標準曲線。

繪制濃度-吸光度標準曲線時，利用Lambda?25紫外-可見分光光度計(美國珀金埃爾默儀器公司)測量所得n組不同濃度的藥物水溶液在230nm波長處的吸光值。

上述的藥物為阿莫西林AMX，其中n＝4，4組阿莫西林水溶液的濃度為0.1，0.3，0.5，1和2mg/mL；所得到的濃度-吸光度標準曲線的方程為Y＝0.02175+25.04109X，R²＝0.99966，其中Y代表吸光值，X代表藥物濃度，X的單位為毫克/毫升。

步驟(2)中所述的藥物水溶液中藥物的濃度為0.1-2mg/mL。

步驟(2)中所述的LAP和藥物的混合溶液中LAP濃度為2-10mg/mL。