[發明專利]力復霉素SV鈉輸液及其制備方法

無效

• 申請號: 201210030022.3
• 申請日: 2012-02-12
• 公開（公告）號: CN102579326A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 王偉志
• 申請（專利權）人: 王偉志
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/395;A61K47/22;A61K47/02;A61P31/04
• 代理公司: 哈爾濱東方專利事務所 23118
• 代理人: 陳曉光

技術領域

本發明涉及一種注射劑及其制備方法，特別涉及一種力復霉素SV鈉輸液的配方比例及其制備方法，屬于醫藥工業領域。

背景技術

力復霉素SV鈉，又名利福霉素鈉，藥典標示曾用名為力復霉素SV鈉，是意大利醫學研究人員從鏈霉菌發酵液中分離出的一種較新的抗生素，它的抑菌作用強，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性細菌如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，體內實驗只要很低的藥物濃度，既可起到強大的殺菌作用。上世紀70年代，四川抗生素工業研究所研制完成了力復霉素SV鈉（利福霉素鈉）的注射用原料藥和制劑的生產工藝、質量標準等。以后國內幾家藥廠獲得了該產品的生產批準文號。但因為力復霉素SV鈉注射液生產工藝復雜，技術性極強，現有技術水針高溫滅菌后，有關物質增加很大，隨后放置保存的穩定性也很差，因此現在很少有廠家生產，不能滿足臨床的需要。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：解決現有技術的不足，提供一種高溫滅菌前后穩定的利福霉素注射液和制備方法。

本發明采取的技術方案是：?????????

力復霉素SV鈉輸液，其組成包括：力復霉素SV鈉450g---550g，還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2.25kg，配成250升,?配制后用穩定劑調節溶液的PH為6.0—8.5,全程氮氣除氧,保護。

所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為1：9到9：1。

所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為1：9到9：1。

一種上所述的力復霉素SV鈉輸液的制備方法，其組成包括：先將氮氣管插入注射用水容器底部，總體積為200L，50℃除氧30分鐘,然后保持50℃，其特征是：按照上述權利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解,30分鐘,氮氣液面保護，加入焦亞硫酸鈉,加入維生素C鈉，溶解，再將450g---550g力復霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解，再補足注射用水至250L,?用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6.7—8.0,然后加入0.01%--1%的針用活性碳，50℃攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾,再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6.0—8.5,并過0.22膜，充氮氣，制成1000支灌封，滅菌30分鐘，得成品。

有益效果：

1、????????????現有技術在處方中只加入了焦亞硫酸鈉和維生素C（維生素C鈉），然后用氫氧化鈉、碳酸鈉或L精氨酸調節溶液的PH值，而根據我方實驗數據表明，主藥利福霉素鈉對PH值非常敏感；同時利福霉素鈉在相同的PH下，對不同的堿性調節劑的反應也不同。而焦亞硫酸鈉的水溶液呈酸性，PH為4—5，維生素C也顯酸性，PH為4—5（如果加入的是維生素C鈉，因為是鹽，對主藥的PH沒有影響），而原料藥利福霉素鈉的水溶液呈堿性，一般為7--8，這時如果把利福霉素鈉粉加入焦亞硫酸鈉的水溶液中，溶液的PH為4.5—6，那么，利福霉素鈉就會不穩定。同時也需要大量的堿性PH調節劑把PH調到6.0—8.5之間，而這時，利福霉素鈉對大量的堿性PH調節劑很敏感。這也是現有技術生產的成品不穩定，不合格的原因。

而我方的解決方案是加入亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的水溶液呈堿性，PH為8—10，與焦亞硫酸鈉按比例混合，PH在6—8.5之間，加入維生素C鈉和利福霉素鈉后，PH為6.0—8.5之間，主藥利福霉素鈉沒有經過過度的酸性，也沒有經過過度的堿性，在溶液中也沒有加入堿性PH調節劑。反而亞硫酸鈉也是一種抗氧化劑，對主藥利福霉素鈉也具有保護作用。

所以本方案創造性的沒有使用常用的PH調節劑，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、L精氨酸等，而是把抗氧劑亞硫酸鈉當作PH調節劑使用，使它既有PH調節的作用，又有抗氧的作用，與焦亞硫酸鈉按比例混合形成一種新的組合抗氧劑，這種組合抗氧劑對利福霉素鈉起到了意想不到的效果，可以把溶液的PH維持到6.7—8之間，不需再使用其他PH調節劑，避免了利福霉素鈉對其他的PH調節劑敏感引起的溶液不穩定。

亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的性質基本相同。只需與亞硫酸鈉按比例混合。

硫代硫酸鈉顯堿性，但遇熱不穩定，分解，PH變化非常大，不可取。