[發明專利]一種替米沙坦藥物組合、片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210029322.X
• 申請日: 2012-02-10
• 公開（公告）號: CN102526037A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 梅勇;羅磊;何遠東;馬貴勇;姜艷紅
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K31/047;A61K9/20;A61P9/12;A61P13/12;C07D235/18
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 侯懋琪

1.一種替米沙坦藥物組合物，其特征在于：替米沙坦組合物的成分組成為替米沙坦鈉鹽、山梨醇、波拉克林鉀、無水磷酸鈣、乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂。

2.根據權利要求1所述的替米沙坦組合物，其特征在于：所述替米沙坦片組分替米沙坦鈉鹽:山梨醇:波拉克林鉀:無水磷酸鈣:乳糖:微晶纖維素102:硬脂酸鎂的重量比為40:12:2:1:21:?2:1；其中，還添加了作為粘合劑的聚維酮K30和作為表面活性劑的吐溫-80。

3.一種替米沙坦藥物組合物片劑的制備方法，包括制備替米沙坦鈉鹽和制片，其特征在于：其中，替米沙坦鈉鹽的制備包括以下步驟：

1）先將替米沙坦原料粗品用氨水溶解，然后加活性炭脫色，過濾，濃縮，加鹽酸調pH值，析出結晶，結晶為替米沙坦純品；

2）在低于15℃的條件下，用將1-5mol/L的氨水飽和溶解替米沙坦純品，得到替米沙坦胺鹽溶液；

3）用40-60%的乙醇溶解NaOH得到NaOH乙醇溶液，將NaOH乙醇溶液滴入替米沙坦胺鹽溶液中，攪動，得到替米沙坦鈉鹽溶液；

4）將替米沙坦鈉鹽溶液噴霧干燥，得到替米沙坦鈉鹽粉末顆粒。

4.根據權利要求3所述的替米沙坦藥物組合物片劑的制備方法，其特征在于：步驟3）所述的NaOH與替米沙坦胺鹽的摩爾量比為11:10。

5.根據權利要求3所述的替米沙坦藥物組合片劑的制備方法，其特征在于：步驟4）所述的噴霧干燥的條件為：噴霧壓力1-4bar，噴霧干燥器噴口溫度為35-85℃，噴霧干燥的顆粒中大于95%粒徑≤400μm。

6.根據權利要求3所述的替米沙坦藥物組合物片劑的制備方法，其特征在于：所述制片的步驟為：

1）將替米沙坦鈉鹽顆粒按遞增法添加乳糖的方法混合研磨60min以上，然后混入微晶纖維素和山梨醇再次研磨20min以上，研磨溫度低于30℃，得到替米沙坦乳糖混合物；

2）在替米沙坦鈉鹽混合物中添加波拉克林鉀和無水磷酸鈣，投入到濕法制粒機混合3min以上，按制劑重量每千克2-4ml的比例取吐溫-80溶解于95％乙醇中，然后與0.5％聚維酮K30水溶液按1:20的混合作為黏合劑加到濕法顆粒機混合物中進行制粒；

3）烘干：步驟2）中的顆粒，混合加入硬脂酸鎂，壓片機硬度控制在4-5?kgf法以內，壓片得到替米沙坦片。