[發明專利]含氟鄰羥基芳酮類化合物的制備方法及農用生物活性

無效

• 申請號: 201210021739.1
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN102603445A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 杜春華;許艷秋;李凌緒;辛風麗
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07B41/02
• 分類號: C07B41/02;C07C45/64;C07C49/825;A01P3/00;A01P1/00;A01P7/04;A01P7/02;A01P13/00
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技術領域

本發明為2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物的制備及應用，具體的涉及農用殺菌、殺蟲及除草劑領域。?

技術背景

酚類化合物是銀杏、洋蔥、苦皮藤、半枝蓮、大黃等植物產生的重要的次生代謝物質，常顯示出抑菌、殺蟲、除草等生物活性，為植物源農藥開發提供了先導化合物。我們從半枝蓮中分離出幾個含羰基的酚類化合物(即羥基芳酮類化合物)，并發現它們有一定的殺菌、殺蟲作用，擬對這類化合物以仿生合成的方法進行修飾改造。由于氟原子電負性大、半徑小，所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵能大得多，從而使得有機氟化合物具有很好的穩定性，當含氟基團導入活性化合物后，由于含氟取代基的電子效應、阻斷效應、偽擬效應、滲透效應協同作用產生了復雜的生理活性。正是這樣的原因，含氟農藥具有對靶標高效、用量少等優點，其創制近年來成為重要的研究方向。我們合成了較多的含氟羥基酮類化合物，活性研究表明2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物具有較好的農用殺菌、殺蟲及除草活性。?

Fries重排反應是酚酯在催化劑作用下重排為鄰位或對位酰基酚的反應，是在酚的芳環上引入酰基的重要方法。由于含氟基團為致鈍基，用對位含氟的酚酯經Fries重排難以高效制備2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物。經長期探索，我們發現用對位含氟的苯甲醚酰化后脫甲基是制備這類化合物的理想方法。?

發明內容

本發明的目的是提供2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物的制備方法，它們可應用于農業上防治作物病害、蟲害和草害。?

本發明的方案如下：?

2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物可由如下的路線制備：?

式中R₁為-F、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OCF₃，R₂為氫、(C₁-C₈)烷基或烷氧基、鹵原子或硝基，R₃為(C₁-C₇)烷基。?

以對位含氟(R₁)的苯甲醚類化合物為原料，在CS₂等適宜介質中，在AlCl₃催化下，于0-80℃與酰氯(R₃COCl)反應1-24小時，得甲氧基鄰位為酰基的酰化物；該酰化物在乙酸介質中，于70-120℃與氫溴酸反應1-24小時，得到2位為羥基、5位為含氟基團的-1-苯基酮類化合物。?

本發明的化合物對多種植物真菌、病毒、害蟲、害螨、雜草具有較好的抑制或殺滅作用。?

具體實施方式

專利權所述化合物的制備方法和農用活性因化合物R₁、R₂、R₃基團的不同而適用于不同的化合物。以下的實例旨在說明此方法，而非局限于所示的化合物及反應條件。?

2-羥基-5-氟-1-苯基丁酮的制備?

在反應瓶中依次加入對氟苯甲醚12g，150mLCS₂，緩慢加入無水AlCl₃42g，滴加正丁酰氯14.5mL，滴加時間1h，反應溫度控制在45℃，反應10h，反應畢，將反應混合物用20％鹽酸洗滌，加入苯萃取，分液，蒸出有機層中的苯，即得2-丁酰基-4-氟苯甲醚。?

在反應瓶中加入2-丁酰基-4-氟苯甲醚14g，冰醋酸50mL，70℃下滴加20mL氫溴酸，滴畢在110～115℃，反應回流20h。反應畢，用苯萃取，有機層經減壓蒸餾，得粗產物，用乙酸乙酯重結晶得產物2-羥基-5-氟-1-苯基丁酮。?

質譜分析表明，所得化合物的分子量為182.0，與理論值相符。?

核磁數據：(¹H，500MHz，CDCl₃)?

δ1.02(3H，t)，1.78(2H，m)，2.93(2H，t)，6.94(1H，q)，7.20(1H，m)，7.42(1H，q)，12.12(1H，S).?

農藥(殺菌活性)典型測定：?

取適量的一定濃度的2-羥基-5-氟-1-苯基丁酮藥液置于100mL溫度為60℃左右PDA滅菌培養基中，搖勻，倒入直徑為60mm的滅菌培養皿中，冷卻凝固后，分別移接生長一致、直徑為5mm的菌餅，以加入等量相應溶劑的滅菌培養基作為空白對照，每處理設3個重復。放入27℃恒溫培養箱中培養一定時后，采用十字交叉法測量菌落直徑，計算抑菌率，求取有效中濃度EC₅₀。如對蘋果腐爛病菌的EC₅₀為31.5ppm。