[發明專利]心血管疾病的檢測

無效

• 申請號: 201210020716.9
• 申請日: 2003-12-22
• 公開（公告）號: CN102608326A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 厄林.森德雷黑根
• 申請（專利權）人: 阿克西斯-希爾德公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

此案是申請日為2003年12月22日、中國申請號為200380106912.7(國際申請號為PCT/GB2003/005607)、發明名稱為“心血管疾病的檢測”的發明申請的分案申請。?

技術領域

本發明涉及一種用于檢測在例如人或者非人類動物，特別是哺乳動物的宿主中心血管疾病(CVD)的可能性或傾向性的檢測方法，并具體涉及一種用于在該宿主出現明顯的CVD癥狀發作之前，檢測CVD的可能性或傾向性的檢測方法。?

背景技術

心血管疾病是人類健康不良的一個主要來源。在1998年，全歐洲的死亡人數中大約有40％的死于CVD(即，每2.5例死亡中就有1例)。據估計，2002年，在美國，將有超過一百萬人遭受新發現的和復發的心臟冠狀動脈發作的病痛，并且在患有這些疾病的人數中將有超過40％的人會死亡。這些人中的許多都是在未經就醫或治療的情況下突然死亡的。許多人都將不能認識到他們易患心血管疾病。?

然而，早期或搶先治療，例如改變飲食、減少或停止吸煙、增加運動量、降低體重等在預防CVD或降低CVD的傾向性方面具有很高的成功率。因此，如果能夠檢測CVD或CVD的可能性或傾向性，就能夠有效地進行治療。?

因此，需要一種在CVD疾病發展到超過通常可成功治療(例如改變生活方式和/或習慣)的階段之前，用于診斷CVD，特別是診斷CVD的可能性或傾向性的方法。特別地，需要一種在當癥狀對宿主和第三方例如內科醫師并不明顯的早期階段，用于檢測CVD的方法，即需要用于測試“無癥狀宿主”的方法。?

這種方法可被用于篩選一般人群(即普查)或者易感人群，例如年齡超過40歲的男性、從事高壓力工作的工人、具有不良飲食習慣的個人、患有臨床?肥胖癥的個人、吸煙者等。在診斷出具有CVD可能性或CVD傾向的病例中，可以進行預先治療和/或鼓勵病人調節生活方式和習慣。?

同樣地，當檢測出具有CVD可能性或CVD傾向時，可對病人進行進一步的測試，例如使用更昂貴的或更費時的技術，例如有和沒有身體活動的ECG(心電圖)、心肌灌注的放射性同位素成像、X射線(例如CT)心肌血管造影、MR心肌血管造影或灌注成像等。從而通過使用本發明的廉價、易行的檢測方法在初始篩選中(例如在“無癥狀健康”宿主的普查中)確認CVD的存在、可能性、或傾向性，在健康損害變得無法挽回之前，提高檢測或識別未被發現的CVD、或CVD傾向性，同時，限制使用了昂貴和耗時的不必要測試。?

所謂“CVD”表示任何中斷向軀體的生命維持區域例如大腦、心臟等的供氧的心臟、動脈、或靜脈的病況。CVD的實例為動脈硬化(arteriosclerosis)、急性心肌梗塞(acute?myocardial?infarction)、心絞痛(angina?pectoris)、缺血性心臟病(ischemic?heart?disease)、腦血管疾病(cerebrovascular?disease)、中風(stroke)、蛛網膜下出血(subarachnoid?haemorrhage)、大腦內出血(intra-cerebral?haemorrhage)、腦梗死(cerebral?infarction)、充血性心力衰竭(congestive?heart?failure)、心絞痛(angina)、心力衰竭(heart?attack)、心臟停搏(cardiac?arrest)與心律不齊(arrhythmia)。?

發明內容

本發明是基于如下令人驚訝的發現，即，發現蛋白鈣衛蛋白是一種在CVD癥狀發作之前(即無癥狀宿主)對于CVD可能性或CVD傾向有用的“標記子”或者“指示子”。特別地，已經驚奇地發現：在各種體液中異常高的鈣衛蛋白水平，在對該宿主或第三方(例如內科醫師)明顯CVD癥狀的發作之前，指示著CVD的易感性。?

因為該避免引起疑問，術語鈣衛蛋白是“L1蛋白”、“MRP?8/14”、“囊性纖維化(關聯)抗原(CFA)”和“鈣粒蛋白”的同義表達。?

鈣衛蛋白同時存在二聚或三聚形式。作為二聚物，鈣衛蛋白包含多肽鏈S100A8與S100A9。作為三聚物，鈣衛蛋白是具有兩個重鏈(14kD)與一個輕鏈(8kD)的非共價連接的36kDa雜三聚蛋白。?

鈣衛蛋白是一個鈣結合性蛋白，并且在與鈣結合時，鈣衛蛋白可以耐熱?并耐蛋白水解。這使得能夠使用大量的試驗方法和條件。?

鈣衛蛋白的抗原表位圖譜顯示可以制造對配合和/或單一蛋白鏈具有專一性的抗體。已經表明在鈣衛蛋白配合物上存在至少四個單獨免疫原位點。一些抗體識別重鏈或者輕鏈，而另一些則同時識別兩者。?