[發(fā)明專利]黃酮碳苷類化合物在制備COX-2抑制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210019993.8
• 申請日: 2012-01-21
• 公開（公告）號: CN103211831A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊義芳;賈安
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P15/00;A61P15/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及黃酮碳苷類化合物在制備COX-2抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

2010年版中國藥典新收錄的藥材廣東紫珠，主要被用于婦科炎癥疾病的治療，如抗宮炎片、抗宮炎顆粒、宮復(fù)康膠囊等都是以廣東紫珠為主藥的復(fù)方制劑，在臨床上發(fā)揮了很好的療效，據(jù)統(tǒng)計，宮頸炎約占婦產(chǎn)科門診總數(shù)的40-50％，居婦科疾病之首，因此，加強對廣東紫珠的深入開發(fā)具有普遍意義。廣東紫珠為馬鞭草科植物廣東紫珠(Callicarpakwangtungensis?Chun.)的干燥莖枝及葉。主產(chǎn)于萍鄉(xiāng)、安義、宜春、安遠、井岡山、安福等地。異名：止血柴、紫珠草、紫珠、金刀菜、萬年青、珍珠風(fēng)、臭常山、老鴉飯、金刀柴。它具有收斂止血，清熱解毒的功效，用于咯血、便血、肺胃出血、崩漏、肺熱咳嗽、咽喉腫痛、燒傷、熱毒瘡瘍、外傷出血。藥理實驗表明，廣東紫珠總黃酮部位具有抗炎、鎮(zhèn)痛的功效。

黃酮碳苷類化合物是一類比較特殊的化合物，其糖基以C-C鍵直接連在苷元的碳原子上。近年來，隨著分離技術(shù)的進步，從天然植物中直接分離得到并鑒定的黃酮碳苷化合物數(shù)量猛增，而且其藥理作用及臨床應(yīng)用的報道逐漸增多，其生物合成也逐漸引起人們的關(guān)注。文獻報道其藥理作用主要有擴血管降壓作用、保肝、抗甲狀腺作用、抗菌、抗病毒及抗氧化活性等。

環(huán)氧化酶(cyclooxygenase，COX)又稱前列腺素(pros-taglandins，PG)內(nèi)過氧化合成酶，為一種膜結(jié)合蛋白，是機體催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎氐南匏倜浮Ｄ壳把芯勘砻鳎珻OX至少存在兩種異構(gòu)體，即COX-1和COX-2。COX-2為誘導(dǎo)酶，于1989年被Simmons等發(fā)現(xiàn)，靜息狀態(tài)下正常組織中無表達或弱表達，當(dāng)受到細胞內(nèi)外各種因素刺激時則迅速合成，表達增強。

CN?1689615A記載了將一組中藥組合——大薊、小薊、廣東紫珠、荷葉、梔子。洪燕龍.婦炎康泡騰片的制劑工藝，質(zhì)量標(biāo)準和廣東紫珠化學(xué)成分的研究.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2004.該文利用體內(nèi)試驗驗證了廣東紫珠總黃酮具有抗炎活性。但所述文獻均不涉及黃酮碳苷類化合物的抗COX-2活性的描述。

發(fā)明內(nèi)容

為了尋找療效更好、不良反應(yīng)更小的抗炎新藥，本發(fā)明人對傳統(tǒng)醫(yī)藥中用于治療炎癥的植物類藥進行了廣泛深入的研究，從廣東紫珠中分離得到3個黃酮碳苷類化合物，同時考察了化合物對COX-2表達的抑制活性。

因此，本發(fā)明的目的在于提供黃酮碳苷類化合物(I)：

在制備COX-2抑制劑中的應(yīng)用；

其中，R₁＝H、MeO或β-D-glu；R₂＝H、β-D-glu或α-L-rha-(1→2)-β-D-glu。

本發(fā)明所述COX-2抑制劑用于預(yù)防或治療宮頸炎疾病。

根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式，R₁＝β-D-glu且R₂＝H，此時該黃酮碳苷類化合物(I)命名為化合物1，其化學(xué)名稱為5，7，3′，4′-四羥基-8-C-β-D-葡萄糖黃酮碳苷，結(jié)構(gòu)式如下：

根據(jù)本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施方式，R₁＝H且R₂＝α-L-rha-(1→2)-β-D-glu，此時該黃酮碳苷類化合物(I)命名為化合物2，其化學(xué)名稱為5，7，3′，4′-四羥基-6-C-[α-L-鼠李糖-(1→2)]-β-D-葡萄糖黃酮碳苷，結(jié)構(gòu)式如下：

根據(jù)本發(fā)明又一個優(yōu)選的實施方式，R₁＝MeO且R₂＝β-D-glu，此時該黃酮碳苷類化合物(I)命名為化合物3，其化學(xué)名稱為5，7，3′，4′-四羥基-8-甲氧基-6-C-β-D-葡萄糖黃酮碳苷，結(jié)構(gòu)式如下：

上述化合物可從廣東紫珠中提取得到，具體制備方法可參考下面具體實施方式。