[發(fā)明專利]喹啉化合物的固相合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210016123.5
• 申請(qǐng)日: 2012-01-18
• 公開（公告）號(hào): CN102558046A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯峨;高占勇;李文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D215/04
• 分類號(hào): C07D215/04;C07D215/12;C07D215/14
• 代理公司: 昆明科陽知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 53111
• 代理人: 李行健

1.一種喹啉化合物(I)的固相合成方法，該類化合物通式如下：

式中R₁＝H、C_1-2烷基、苯基、C_1-2烷基取代的苯基、C_1-2烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基；R₂＝H、C_1-2烷基、C_1-8烷氧基、鹵素；

其特征在于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，1％交聯(lián)聚苯乙烯負(fù)載的硒基溴試劑II在有機(jī)溶劑中與硼氫化鈉和烯丙基溴反應(yīng)制備聚苯乙烯負(fù)載烯丙基硒醚III；在鹵代烴有機(jī)溶劑中用氯代丁二酰亞胺處理化合物III得到聚苯乙烯負(fù)載硒基丁二酰亞胺試劑(IV)；在三氟甲烷磺酸三甲基硅酯催化下，試劑IV在鹵代烴有機(jī)溶劑中，誘導(dǎo)反應(yīng)物V中的苯環(huán)上的鄰位C-H與分子內(nèi)的碳碳雙鍵發(fā)生分子內(nèi)烯烴的硒芳化反應(yīng)，生成3-聚苯乙烯負(fù)載硒基-1-酰基四氫喹啉(VI)；在有機(jī)溶劑中，用堿處理化合物VI，使胺基脫保護(hù)，制得3-聚苯乙烯負(fù)載硒基四氫喹啉(VII)；在此過程中，化合物VII和VII的純化為通過過濾和用溶劑洗滌樹脂VI和VII；再將化合物VII用分析純的四氫呋喃浸泡，用氧化劑將VII氧化成硒氧化物，繼而發(fā)生硒氧化物的順式消除，然后通過過濾和有機(jī)溶劑洗滌樹脂，合并濾液和洗液，用有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)相，濃縮直接得到高純度的產(chǎn)物I；反應(yīng)物II、III、IV、V、VI、VII的結(jié)構(gòu)式如下：

式中式中R₁＝H、C_1-2烷基、苯基、C_1-2烷基取代的苯基、C_1-2烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基；R₂＝H、C_1-2烷基、C_1-8烷氧基、鹵素。R＝對(duì)甲苯磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、叔丁氧羰基。

2.如權(quán)利1所述的的方法，其特征在于由化合物(II)制備化合物(III)時(shí)，化合物(II)與硼氫化鈉的摩爾比為1∶1.5～10.0；化合物(II)與烯丙基溴的摩爾比為1∶2.0～12.0；所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、無水乙醇；化合物(II)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1∶10～100；反應(yīng)溫度為10～60℃，反應(yīng)時(shí)間為6～72小時(shí)；后處理中洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。

3.如權(quán)利1所述的的方法，其特征在于由化合物(III)制備化合物(IV)時(shí)，化合物(III)與氯代丁二酰亞胺的摩爾比為1∶3～30；所用的有機(jī)溶劑為干燥的C_1-2脂肪族鹵代烴類；化合物(III)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1∶10～100；反應(yīng)溫度為-10～60℃，反應(yīng)時(shí)間為2～72小時(shí)；后處理中洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為干燥的C_1-2脂肪族鹵代烴類。

4.如權(quán)利1所述的的方法，其特征在于由化合物(V)制備化合物(VI)時(shí)，化合物(IV)與三氟甲烷磺酸三甲基硅酯的摩爾比為1∶0.05～1.5；化合物(IV)與化合物(V)的摩爾比為1∶3～50；所用的有機(jī)溶劑為干燥的C_1-2脂肪族鹵代烴類；化合物(IV)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1∶10～100；反應(yīng)溫度為-80～0℃，反應(yīng)時(shí)間為6～48小時(shí)；有機(jī)溶劑為四氫呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。

5.如權(quán)利1所述的的方法，其特征在于將化合物(VI)轉(zhuǎn)化化合物(VII)時(shí)，所用的堿為1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)、氫氧化鈉、氫氧化鉀；化合物(VI)與堿的摩爾比為1∶3～60；所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺；化合物(VI)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1∶10～80；反應(yīng)溫度為15～80℃，反應(yīng)時(shí)間為4～48小時(shí)；洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃、水、二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙醚、丙酮。

6.如權(quán)利1所述的的方法，其特征在于將化合物(VII)轉(zhuǎn)化化合物(I)時(shí)，所用的氧化劑為30％過氧化氫水溶液，間氯過氧苯甲酸，高碘酸鈉；化合物(VII)與氧化劑的摩爾比為1∶10～40；所用的有機(jī)溶劑為四氫呋喃，C_1-2脂肪族鹵代烴類；化合物(VI)與有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1∶10～80；反應(yīng)溫度為0～70℃，反應(yīng)時(shí)間為1～8小時(shí)；洗滌樹脂所用的有機(jī)溶劑為C_1-2脂肪族鹵代烴類。