[發明專利]穩定的免疫調節寡核苷酸

有效

• 申請號: 201210015225.5
• 申請日: 2004-06-10
• 公開（公告）號: CN102604957A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 埃坎巴.R.坎迪馬拉;拉克什米.巴加特;雷詹德拉.K.潘德伊;郁東;薩德希爾.阿格拉沃爾
• 申請（專利權）人: 艾德拉藥物股份有限公司
• 主分類號: C12N15/117
• 分類號: C12N15/117;A61K39/39
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.一種免疫刺激性核酸，其包含寡核苷酸序列，該寡核苷酸至少包含一個二核苷酸，該二核苷酸選自CpG，C^*pG，C^*pG^*或CpG^*，其中，C是胞苷或2’-脫氧胞苷，G是鳥苷或2’-脫氧鳥苷，C^*是2′-脫氧胸苷、1-(2′-脫氧-β-D-呋喃核糖基)-2-氧代-7-脫氮-8-甲基-嘌呤、2’雙脫氧-5-鹵代胞苷、2’雙脫氧-5-硝基胞苷、阿糖胞苷、2′-脫氧-2′-取代阿糖胞苷、2′-O-取代阿糖胞苷、2′-脫氧-5-羥基胞苷、2′-脫氧-N4-烷基-胞苷、2′-脫氧-4-硫代尿苷，或其它非天然嘧啶核苷，G^*是2′脫氧-7-脫氮-鳥苷、2′-脫氧-6-硫代鳥苷、阿糖鳥苷、2′-脫氧-2′取代-阿糖鳥苷、2′-O-取代-阿糖鳥苷、2′-脫氧肌苷，或其它非天然嘌呤核苷，p是核苷之間的連接體，其選自磷酸二酯、硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯，其中所述的寡核苷酸序列在該寡核苷酸序列的3’-末端有二級結構。

2.權利要求1的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列的長度為約12到約50個核苷酸。

3.權利要求1的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列的長度為約12到約26個核苷酸。

4.權利要求1的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列形成了3’-端莖環二級結構。

5.權利要求1的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列在3’-端具有回文或互補序列。

6.權利要求1的免疫刺激性核酸選自SEQ?ID?NOS：2，3，4，9，12，13，14，18，19，20，21，24，25，26，27，28，29，30，32，33，34，35，36，37或38。

7.一種免疫刺激性核酸，其具有降低的免疫刺激活性，包含寡核苷酸序列，該寡核苷酸序列包含至少一個二核苷酸，該二核苷酸選自CpG，C^*pG，C^*pG^*或CpG^*，其中，C是胞苷或2’-脫氧胞苷，G是鳥苷或2’-脫氧鳥苷，C^*是2′-脫氧胸苷、1-(2′-脫氧-β-D-呋喃核糖基)-2-氧代-7-脫氮-8-甲基-嘌呤、2’-雙脫氧-5-鹵代胞苷、2’-雙脫氧-5-硝基胞苷、阿糖胞苷、2′-脫氧-2′-取代阿糖胞苷、2′-O-取代阿糖胞苷、2′-脫氧-5-羥基胞苷、2′-脫氧-N4-烷基-胞苷、2′-脫氧-4-硫代尿苷，或者其它非天然嘧啶核苷，G^*是2′-脫氧-7-脫氮鳥苷、2′-脫氧-6-硫代鳥苷、阿糖鳥苷、2′-脫氧-2′取代-阿糖鳥苷、2′-O-取代-阿糖鳥苷、2′-脫氧肌苷，或其它非天然嘌呤核苷，p是核苷之間的連接體，其選自磷酸二酯、硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯，其中，所述的寡核苷酸序列在該寡核苷酸序列的5’-端有二級結構。

8.權利要求7的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列的長度為約12到約50個核苷酸。

9.權利要求7的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列的長度為約12到約26個核苷酸。

10.權利要求7的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列形成5’-端的莖環二級結構。

11.權利要求7的免疫刺激性核酸，其中寡核苷酸序列在5’-端具有回文或互補序列。

12.權利要求7的免疫刺激性核酸選自SEQ?ID?NOS：5，6，7，10，15，16或17。