[發(fā)明專利]結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210009891.8
• 申請(qǐng)日: 2012-01-13
• 公開（公告）號(hào): CN103204842A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭賽利;陳嘉媚;魯統(tǒng)部;侯雪梅;毛文金;周月廣;曾創(chuàng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;張偉

1.一種結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射峰：5.9°±0.1°、25.4°±0.1°和10.7°±0.1°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2θ角表示的衍射峰：23.7°±0.1°、16.7°±0.1°、24.9°±0.1°和15.0°±0.1°；優(yōu)選地，所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2θ角表示的衍射峰：12.1°±0.1°、22.9°±0.1°、9.8°±0.1°、27.1°±0.1°、20.0°±0.1°、19.0°±0.1°和30.9°±0.1°。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜基本上如圖1所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物，其特征在于，所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的晶胞參數(shù)為：a＝16.3406(5)α＝90°，b＝7.7394(2)β＝115.523(4)°，c＝18.1425(6)γ＝90°，空間群為P2(1)/c。

5.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

將艾普拉唑溶于堿性異丙醇中制成飽和溶液，與33％氫氧化鈉水溶液以1∶1的體積比進(jìn)行液液擴(kuò)散，得到淡黃色針狀晶體。

6.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

將艾普拉唑鈉溶于異丙醇中制成飽和溶液，常溫下用異丙醚以1∶1的體積比進(jìn)行液液擴(kuò)散，得到淡黃色針狀晶體。

7.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

將艾普拉唑鈉溶于異丙醇或乙腈中制成飽和溶液，20～30℃下用異丙醚進(jìn)行氣液擴(kuò)散，得到淡黃色針狀晶體。

8.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

將艾普拉唑鈉溶于堿性異丙醇中制成飽和溶液，加熱到40℃，再緩慢降溫至4℃，得到淡黃色針狀晶體。

9.一種制備權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

將艾普拉唑加入到丙酮或者異丙醇中，再加入氫氧化鈉水溶液攪拌，于4℃下結(jié)晶，得到白色粉末。

10.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述結(jié)晶型艾普拉唑鈉水合物在制備用于治療胃潰瘍、反流性食管炎、十二指腸潰瘍的藥物中的應(yīng)用。