[發明專利]一種注射用復方維生素（3）凍干粉針劑及其制備方法和分析方法

有效

• 申請號: 201210006019.8
• 申請日: 2012-01-10
• 公開（公告）號: CN102552294A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 鄭偉
• 申請（專利權）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K31/375;A61K31/51;A61K9/19;A61P3/02;G01N30/02
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技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體地涉及一種注射用復方維生素(3)凍干粉針劑及其制備方法和分析方法。?

背景技術

維生素是維持人體正常功能的一類低分子有機化合物，它們既不是構成機體組織的原料，也不是體內供能的物質，在體內作為輔酶或參與構成輔酶而起催化作用，促進其它營養物質的合成與降解，從而控制代謝，在調節物質代謝、促進生長發育和維持生理功能等方面發揮著重要作用。人體對維生素需要量很小，但需要從外界攝取，不能合成或合成量不足。如果長期缺乏某種維生素，就會導致疾病。缺乏維生素C可患壞血酸病。缺乏維生素B₁可得腳氣病。缺乏維生素B₂(核黃素磷酸鈉)可患咽喉炎和口角炎、舌炎，唇炎(紅色剝脫唇)、面部脂溢性皮炎，軀干和四肢出現皮炎，隨后有貧血和神經系統癥狀。有些病人有明顯的角膜血管增生和白內障形成，陰囊炎、陰道炎等。?

維生素按其溶解性分為脂溶性和水溶性維生素兩大類。脂溶性維生素包括：維生素A、D、E、K等；水溶性維生素包括：維生素B族(B₁、B₂、B₆)、維生素C、PP等。脂溶性維生素人體吸收后可儲存到脂肪等組織，完全代謝完畢可達數月之久，因而不易缺乏。水溶性維生素一般容易排泄，不易蓄積，且無毒性，如維生素B₁、維生素B₂、維生素C等，過量服用后很快被排泄出體外，所以維生素缺乏首先是以水溶性維生素缺乏為主。水溶性維生素在人體內合成極少，又無一定儲存，卻擔負著維持組織和細胞的正常代謝過程，因此該類物質在營養素中占有重要地位。多種疾病可伴隨有水溶性維生素的缺乏或需要量增加，如胃腸道功能紊亂，慢性酒精中毒、發燒、慢性或消耗性疾病、甲狀腺功能亢進、糖尿病等；生長期和妊娠期及哺乳期間水溶性維生素需要量增大，因此，孕婦和兒童必需補充水溶性維生素；另外，老人、肥胖病人、嚴重燒傷病人、外科手術恢復病人、透析治療病人都需要補充維生素。?

臨床研究發現，所有的水溶性維生素缺乏癥患者并非只缺乏某一種維生素，而是伴有多種水溶性維生素的缺乏。所以，補充水溶性維生素，不應單一補充一種，而應補充常見幾種水溶性維生素，包括VitC、VitB₁、VitB₂。?

對于復合維生素類藥物的補充，靜脈給藥劑型比口服劑型有許多優越之處。維生素的藥?理作用跟血漿濃度有很大的關系，例如維生素C在血藥濃度10-15mg/dl時才具有抗病毒作用，而這一濃度口服給藥無法達到。靜注后能迅速達到口服給藥無法比擬的高血藥濃度，靜脈注射1.25g維生素C，血藥峰濃度可達1000μmol/L；靜脈注射5-10g維生素C，血藥峰濃度可達5000μmol/L。而口服維生素C血藥峰濃度最大僅能達100μmol/L(每日口服劑量1g或以上)。口服給藥胃腸吸收比例低，還容易受胃腸各種因素的影響。所以，靜脈注射起效更快、療效更顯著。?

復方維生素注射液(Plevita?S?Injection)是由日本扶桑藥品工業株式會社研究開發的復合維生素水針制劑，于1985年8月在日本上市銷售，該注射液由維生素B₁、維生素B₂和維生素C三種維生素組成，適用于缺乏維生素B₂、維生素C及維生素B₁的人群(如消耗性疾病、孕婦和哺乳期婦女等)。經過二十多年的臨床應用證明其安全有效。?

但是，Plevita?S?Injection作為水針制劑有它的局限性。首先，維生素C、維生素B₁、維生素B₂在水溶液中均不穩定，尤其是在注射液的常規終端滅菌下，這些藥物往往含量下降明顯，有關物質增加顯著，成品在運輸、儲存過程中穩定性差。其次，為了提高制劑的穩定性，常常需要額外地添加增溶劑、抗氧劑、螯合劑等，如丙二醇、枸櫞酸、依地酸二鈉等，而這些輔料又往往會增加用藥安全隱患，如各種濃度丙二醇會使紅細胞全溶血，依地酸二鈉進入人體內可以螯合體內的鈣離子，造成人體內血鈣濃度降低等。因此注射劑添加輔料的原則是：盡量避免添加輔料，可不添加的品種不添加，將影響產品安全性的因素降到最低。第三，水針制劑在運輸和貯藏條件上存在一定局限。?

發明內容

本發明的一個目的在于針對以上不足之處提供一種注射用復方維生素(3)凍干粉針劑，該凍干粉針劑制備方法簡單，穩定性好，安全性高，便于儲存和運輸。?