[發(fā)明專利]動物用恩諾沙星胃定位小丸及制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210002201.6
• 申請日: 2012-01-05
• 公開（公告）號: CN103191064A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 于蓮;胡海權(quán);趙向男;周彤
• 申請（專利權(quán)）人: 佳木斯大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/32;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 佳木斯市華镕專利事務(wù)所 23204
• 代理人: 呂鳳云

技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種由恩諾沙星制成的用于治療豬流感繼發(fā)呼吸道感染和肺部感染的胃定位小丸。

背景技術(shù)：近年來在世界范圍內(nèi)禽流感對于畜牧養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)生巨大沖擊，對人類健康也造成極大傷害和威脅。豬流感是一種由A型豬流感病毒引起的傳染性疾病，可繼發(fā)豬副嗜血桿菌病，癥狀為呼吸系統(tǒng)感染，是豬的一種急性、高度接觸性傳染病。豬流感主要表現(xiàn)為繼發(fā)呼吸道感染和肺部感染，致死率1％～4％，發(fā)病率可高達(dá)100％，對生豬的飼養(yǎng)、出欄、增重影響較大，甚至部分死亡，影響?zhàn)B殖業(yè)的發(fā)展。目前國內(nèi)外動物藥市場上生豬用恩諾沙星主要有粉劑、注射劑、口服液劑型。恩諾沙星在用于治療豬流感引起的呼吸系統(tǒng)疾病時，需每日多次給藥才能達(dá)到治療要求，恩諾沙星味極苦，口服粉劑及口服液對生豬給藥出現(xiàn)困難，注射給藥對動物造成的應(yīng)激大，需要較多人力，給規(guī)?；酿B(yǎng)殖業(yè)帶來諸多不便。

發(fā)明內(nèi)容：本發(fā)明的目的在于克服上述缺點，提供一種動物用恩諾沙星胃定位小丸及制備方法，它主要解決了恩諾沙星在治療豬流感疾病中味道苦，適口性差，不適合口服給藥等問題。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，取鹽酸恩諾沙星67～75g、微晶纖維素125～135g、羥丙基甲基纖維素10～15g、0.5％糖精用105～114ml，將以上各成份混合制得軟材，在微丸機(jī)制成微丸，用聚甲基丙烯酸樹脂乳膠液做為包衣，微丸與聚甲基丙烯酸樹脂乳膠液的配比為4∶3，其制備方法是：通過滾圓造粒機(jī)造粒、干燥，稱取200g干燥后的微丸放于包衣機(jī)中，轉(zhuǎn)速30Hz，稱量150ml聚甲基丙烯酸樹脂乳膠液對其進(jìn)行包衣，噴槍速率為4.28r/min，包衣室內(nèi)溫度40℃，包衣時間2.5h，包衣結(jié)束后，自然干燥24h，制成胃定位小丸，小丸直徑為0.2mm±0.1mm，小丸每100g含恩諾沙星35.57g，它在到達(dá)豬胃中釋放，不在生豬口腔PH值條件下釋放藥物。本發(fā)明利用制劑將恩諾沙星制成動物用胃靶向小丸，以高分子材料形成定位膜，將細(xì)小的藥丸均勻拌于干料中，即能掩蓋恩諾沙星苦味，使生豬在進(jìn)食時順利服用，又能控制小丸不在生豬口腔PH值條件下釋放藥物，以避免出現(xiàn)苦味生豬棄食，保證恩諾沙星小丸制劑到達(dá)豬胃中釋放，達(dá)到治療目的。恩諾沙星具有廣譜、高效、生物利用度高、毒副作用小等優(yōu)點，而且抗菌作用較強(qiáng)，能夠完全滿足大型豬場清理細(xì)菌、支原體等常在病原體對豬流感引起的呼吸道感染治療。微晶纖維素是一種純凈的天然纖維素解聚產(chǎn)物，是無臭無味的結(jié)晶粉末，廣泛應(yīng)用于藥物輔料中，在本發(fā)明中做賦形劑使用。羥丙基甲基纖維素是一種非離子型纖維素醚，具有尺寸穩(wěn)定性、優(yōu)良的成膜性以及廣泛的耐酶性、分散性和粘結(jié)性等特點，在本發(fā)明中做增稠劑和保水劑使用。恩諾沙星味極苦，加入糖精，來掩蓋藥物苦味，增加動物進(jìn)食效果。聚甲基丙烯酸樹脂乳膠液為胃崩型液態(tài)藥用輔料，是水分散劑包衣材料，將小丸包衣后，制成胃定位小丸。動物用恩諾沙星小丸的臨床試驗研究包括對豬的適口性和藥效研究。適口性實驗在黑龍江省寶泉嶺農(nóng)墾盛洋養(yǎng)殖有限公司進(jìn)行，分別對健康豬和發(fā)病豬進(jìn)行試驗。健康豬分為健康育肥豬和健康母豬兩組試驗，每組試驗分為試驗組和對照組，試驗組用10％恩諾沙星小丸以0.1％濃度拌料，全天拌料，連用5天。對照組不用藥。用藥5天后，健康育肥豬試驗組平均采食量2.71kg/頭/天，對照組平均采食量2.69kg/頭/天，試驗組采食量與對照組無明顯差異，沒有出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，無副作用；健康母豬試驗組平均采食量3.45kg/頭/天，對照組平均采食量3.46kg/頭/天，試驗組采食量與對照組無明顯差異，沒有出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，無副作用。試驗結(jié)果表明，恩諾沙星小丸不影響健康豬的采食量，適口性好。發(fā)病豬分為發(fā)病育肥豬和發(fā)病母豬兩組進(jìn)行試驗。發(fā)病豬設(shè)試驗組和對照組，試驗組用10％恩諾沙星小丸以0.1％濃度拌料，全天拌料，連用5天，對照組不用藥。用藥5天后，發(fā)病育肥豬試驗組平均采食量2.24kg/頭/天，對照組平均采食量2.05kg/頭/天，試驗組采食量有所增加，精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)；發(fā)病母豬試驗組平均采食量3.83kg/頭/天，對照組平均采食量3.61kg/頭/天，試驗組采食量有所增加，無副作用出現(xiàn)，精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)。對照組采食量下降，說明疾病對采食量有所影響。試驗組采食量增加，疾病不斷恢復(fù)，說明恩諾沙星小丸包被成功，可掩蓋苦味，不影響豬的采食量，適口性好，也印證了恩諾沙星小丸對豬流感有很好的治療效果。恩諾沙星小丸對發(fā)病育肥豬的藥效試驗在肇源縣古恰鄉(xiāng)家盛養(yǎng)殖場進(jìn)行。試驗分為試驗組和對照組，試驗組用10％恩諾沙星小丸以0.1％濃度拌料，全天拌料，連用5天，對照組不用藥。用藥5天后，試驗組病豬無死亡，采食量不斷增加，逐漸恢復(fù)健康；對照組與試驗組差異顯著，死亡6頭，剩余病豬發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀加重，采食量不斷下降，病情加重。試驗結(jié)果表明，恩諾沙星小丸對治療豬流感繼發(fā)呼吸道感染和肺部感染有很好療效，經(jīng)包衣后制成的微丸在胃液中2小時累積溶出99.84％，能快速釋藥，使用方便，安全可靠，有效率100％，治愈率98％，是一種非常有前途的治療豬流感的藥物。