[發(fā)明專利]虎杖預(yù)防和治療胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210001971.9
• 申請(qǐng)日: 2007-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102579603A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葉菲;張培成;田金英;馮子明;陶榮亞;牛亞景;叢維娜;劉倩;吳倩;宋爽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K36/704
• 分類號(hào): A61K36/704;A61P5/50;A61P3/10
• 代理公司: 北京三高永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

本發(fā)明專利申請(qǐng)是分案申請(qǐng)。原案的申請(qǐng)?zhí)柺?00710177331.2，申請(qǐng)日是2007年11月14日，發(fā)明名稱是：虎杖預(yù)防和治療胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及從植物虎杖中提取能夠增加胰島素敏感性的提取物，這種提取物的制備方法，含有虎杖或該植物提取物的藥物組合物，以及虎杖或該植物提取物和其藥物組合物作為藥物的用途，尤其是可用于制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病的藥物和保健品。

背景技術(shù)

胰島素抵抗(insulin?resistance)指機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性和(或)反應(yīng)性降低，是代謝綜合癥主要的病理生理基礎(chǔ)，與糖耐量減低/2型糖尿病及其并發(fā)癥、肥胖癥、血脂紊亂、非酒精性脂肪肝、冠心病等臨床異常密切相關(guān)。代謝綜合癥是一系列慢性疾病，已發(fā)展成為世界第三大疾病，發(fā)病人數(shù)逐年增加，不僅嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命，而且給社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

胰島素抵抗機(jī)理非常復(fù)雜，相應(yīng)地胰島素增敏劑的作用靶點(diǎn)也非常多。但目前臨床上應(yīng)用的均為以PPARγ為作用靶點(diǎn)的噻唑烷二酮類藥物。此外，也有報(bào)道雙胍類等傳統(tǒng)抗糖尿病藥物、貝特類等脂代謝調(diào)節(jié)劑、以及某些中藥成分等均顯示一定的增加機(jī)體胰島素敏感性的作用。

胰島素增敏劑類藥物已上市的代表性藥物有羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物。噻唑烷二酮類藥物主要的作用靶點(diǎn)為過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)，可直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，使空腹和餐后血糖降低，且不引起低血糖。近年來(lái)發(fā)展較快，先后有曲格列酮、羅格列酮、匹格列酮上市。曲格列酮由于嚴(yán)重的肝毒性(肝功能衰竭)而被撤出市場(chǎng)。該類藥主要的副作用是水腫和體重增加。

雙胍類藥物主要有二甲雙胍、苯乙雙胍。此類藥物雖然在50年代末已用于治療糖尿病，主要作用是增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其具有一定的胰島素增敏作用。其主要的副作用是胃腸刺激和乳酸型中毒。特別是苯乙雙胍因?yàn)槠鋰?yán)重的不良反應(yīng)，很多國(guó)家已經(jīng)禁用。

虎杖藥用歷史悠久，始載于《名醫(yī)別錄》。屬陰中有陽(yáng)之品。其陰者，主人下焦肝膽，清泄下焦?jié)駸幔懲它S；入下焦大腸，功能瀉下通便，清腸止血；入血分，涼血止血；還能清熱解毒，收濕斂瘡。其陽(yáng)者，走經(jīng)絡(luò)，通血脈，功能活血化濁、祛風(fēng)通絡(luò)；清泄中又有透散之性，能清解暑熱；兼入上焦肺，化痰止咳平喘。故虎杖之性能完整的表述當(dāng)是：味苦、辛、澀，性寒，歸肝、膽、大腸及肺經(jīng)，功能具清利濕熱、活血定痛、活血祛瘀、涼血止血、祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒、清泄?jié)駸帷⑶褰馐顭帷⑾祷瘽帷a下通便，利尿通淋之功。外用還能解毒收濕斂瘡。

現(xiàn)代中醫(yī)處方中虎杖常用于氣管炎、肺炎、風(fēng)濕痹痛、小便淋痛、無(wú)名腫毒、毒蛇咬傷、閉經(jīng)、產(chǎn)后瘀血腹痛、跌打損傷的血瘀腫痛、蛇咬傷及燒燙傷等。主要的藥理作用包括強(qiáng)心擴(kuò)血管、抑制血小板聚集、抗血栓、改善微循環(huán)、抗休克和降血脂等對(duì)心血管系統(tǒng)的影響；鎮(zhèn)咳、平喘等對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響；保肝利膽等對(duì)消化系統(tǒng)的影響；以及抗菌、抗病毒、抗癌、抗氧化、止血抗炎和鎮(zhèn)靜作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供從植物虎杖中提取的提取物。

本發(fā)明的另一目的在于提供制備這種提取物的方法。

本發(fā)明的又一目的在于提供藥物組合物，包括虎杖、虎杖提取物和制藥領(lǐng)域中常用的載體。

本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的組合物在制備具有胰島素增敏作用藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的組合物在制備具有胰島素增敏作用保健品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的組合物在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的組合物在制備治療和預(yù)防胰島素抵抗及其相關(guān)代謝性疾病保健品中的應(yīng)用。

為了完成本發(fā)明之目的，可采用如下技術(shù)方案：

虎杖原藥材經(jīng)干燥并適當(dāng)?shù)姆鬯椋栽黾铀幉呐c溶劑的接觸面積，提高效率。原藥材的提取溶劑使用水、醇類、或水與醇類的混合物。優(yōu)選的醇類包括乙醇。水與醇類的混合物，例如含有醇類化合物40％-98％(體積比)的水。提取時(shí)溶劑量為原藥重量的4-14倍。提取可以在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)下，優(yōu)選在動(dòng)態(tài)條件下。提取的溫度是從室溫(例如20℃)到溶劑回流溫度的范圍內(nèi)，優(yōu)選在回流的溫度下。提取可連續(xù)或間歇進(jìn)行，間歇提取時(shí)可重復(fù)1-4次。