[發(fā)明專利]一種復方交沙霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210000378.2
• 申請日: 2012-01-04
• 公開（公告）號: CN102552302A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 歐陽五慶;劉梅雪;李洋;普布瓊達
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/505;A61K9/107;A61P31/04
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技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種復方納米藥物新劑型，特別涉及一種穩(wěn)定透明的復方交沙霉素納米乳抗菌藥物的制備方法及其用途。

背景技術

交沙霉素為一單組分的14元環(huán)大環(huán)內酯類抗生素，為白色或類白色結晶性粉末，難溶于水，可溶于有機溶劑。其作用機理是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結合，抑制肽酰基轉移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細菌蛋白質的合成。交沙霉素抗菌譜和抗菌作用與紅霉素相仿，對葡萄球菌、鏈球菌屬、梭狀牙胞桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、支原體、立克次體、衣原體等均具有較強有抗菌作用，與紅霉素不同之處在于不誘導葡萄球菌屬產生對大環(huán)內酯類抗生素的耐藥性。交沙霉素口服吸收迅速，體內分布快而廣，組織和臟器中濃度高。但其可引起皮疹及胃腸道的毒副作用。

甲氧芐氨嘧啶（TMP）為一種抗菌增效劑，吸收后廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。TMP?亦可穿過血胎盤屏障，胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的?1/3。TMP對多數(shù)革蘭氏陽性和陰性細菌都有作用，其敏感菌有大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等，抗菌作用機理是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而妨礙菌體核酸和蛋白質的合成。細菌對其易產生抗藥性，因此極少單獨使用，但研究發(fā)現(xiàn)TMP與大環(huán)內酯類抗生素聯(lián)用時能夠增強大環(huán)內酯類抗生素的藥效，從而起到協(xié)同作用。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種生物利用率較高、藥效較強、毒副作用小、穩(wěn)定性良好的復方交沙霉素納米乳抗菌藥物。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術方案是一種復方交沙霉素納米乳抗菌藥物，該藥物的粒徑為1nm～100nm，由下列組分的原料組成：

交沙霉素0.1%～4%、甲氧芐氨嘧啶0.1%～1%、冰醋酸1%~15%、油0.1%～2%、表面活性劑20%～40%、助表面活性劑0%～10%、余量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。

制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選質量百分比范圍是：交沙霉素1%～3%、甲氧芐氨嘧啶0.25%～0.75%、冰醋酸2%~12%、油0.5%～1.5%、表面活性劑25%～35%、助表面活性劑2%～8%、余量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。

所述的表面活性劑是吐溫-80（Tween-80）、吐溫-60（Tween-60）、吐溫-20（Tween-20）、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油（RH-40）、聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）和司盤-80（Span-80）中的一種或幾種的混合物。

所述的助表面活性劑是無水乙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200（PEG?200）、聚乙二醇400（PEG?400）、聚乙二醇600（PEG?600）中的一種或幾種的混合物。

所述的油相是肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、維生素E油、霍霍巴油、三醋酸甘油酯、乙酸乙酯、杏仁油、小麥胚芽油、橄欖油、蓖麻油中的一種或幾種的混合物。

本發(fā)明的復方交沙霉素納米藥物具有治療口腔、眼、耳、鼻、喉、皮膚軟組織及呼吸道感染的功能。

用法：口服，成人每日?800～1200mg，兒童每日30mg/kg。

本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1～100nm之間，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性：

1.光穩(wěn)定性

將復方交沙霉素納米乳裝入玻璃瓶中，密封，置于室溫中，光照10d，于1d、3d、5d、7d、10d取樣檢測。結果表明，復方交沙霉素納米乳外觀仍然澄清透明，無混濁、分層、沉淀等現(xiàn)象，粒徑保持在1nm~100nm之間。

2.溫度穩(wěn)定性

將適量復方交沙霉素納米乳裝入玻璃瓶中，密封，分別置于4℃，25℃和37℃三種溫度條件下留樣考察30d，每隔5d取樣觀察。結果表明，該復方交沙霉素納米乳在此三種溫度條件下均保持澄清透明，未見分層、渾濁和沉淀的現(xiàn)象。

3.抗冷凍穩(wěn)定性

將復方交沙霉素納米乳納米乳于-4℃保存一周，取出后恢復至室溫。該復方交沙霉素納米乳在-4℃時成固體，恢復至室溫后其恢復至透明，且放置一周后仍澄清透明。

4.加速穩(wěn)定性

將復方交沙霉素納米乳納米乳置于離心管中，于15000rpm離心20min，觀察結果，發(fā)現(xiàn)其未分層，仍澄清透明。