[發(fā)明專利]用于肌肉修復(fù)和再生的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180052926.X
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN103200937B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巖本政宏;毛里奇奧·帕西菲西
• 申請（專利權(quán)）人: 托馬斯杰弗遜大學(xué)
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K31/192;A61K31/185;A61P21/00
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;楊國強(qiáng)

本發(fā)明提供用于肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括對受試者肌肉損傷部位給予治療有效量的RAR激動劑、或給予利用與RAR激動劑接觸而預(yù)處理的干細(xì)胞。此外，本發(fā)明提供組合物，所述組合物包含RAR激動劑處理的干細(xì)胞；本發(fā)明還提供所述細(xì)胞用于肌肉修復(fù)或再生的使用方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述干細(xì)胞是間充質(zhì)干細(xì)胞。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述RAR激動劑是RARγ激動劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述給予開始于所述受試者中內(nèi)源性類視黃醇信號增強(qiáng)的時(shí)間段內(nèi)，所述信號增強(qiáng)由所述受試者遭受肌肉組織損傷而引起。

相關(guān)申請

根據(jù)35U.S.C.§119(e)，本申請要求2010年9月1日提交的美國臨時(shí)專利申請No.61/378,996的優(yōu)先權(quán)，以引用的方式將其整體內(nèi)容并入本文。

政府支持

本發(fā)明是在美國陸軍(United States Army)授予的基金號No.W81XWH-07-1-0212的政府支持下完成的。美國政府對本發(fā)明擁有一定權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于肌肉修復(fù)和再生的方法和組合物。

背景技術(shù)

對肌肉的損傷包括對骨骼肌的急性損傷，例如挫傷(contusions)(擦傷(bruises))、撕裂(lacerations)、局部缺血、勞損(strains)、以及完全破裂(ruptures)。這些損傷可引起劇烈的疼痛并且可以使受影響的人喪失能力，妨礙他們工作的能力乃至參與正常日常活動的能力。

骨骼肌可能因各種原因造成損傷，所述原因包括過度使用、外傷、感染以及喪失血液循環(huán)(loss ofblood circulation)。通常，特別是在年輕人中，肌肉具有足夠修復(fù)能力；但是在年長者中或在反復(fù)過度使用、嚴(yán)重外傷或其它過程之后，該修復(fù)過程可變得無效。在此種情況下，肌肉喪失功能和收縮力，被缺乏收縮性的瘢痕組織(結(jié)締組織)取代，導(dǎo)致肌肉功能喪失。目前的治療包括：按摩、超聲波、高壓(hyperbaric)氧遞送、以及例如非諾特羅(fenoterol)和胰島素樣生長因子-1的藥物治療。這些治療可以提供一些有益的結(jié)果，但是效果與效率遠(yuǎn)不理想。此外，目前的治療沒有特異性地針對肌細(xì)胞修復(fù)和再生的基本機(jī)理。

因此，仍需要能夠迅速有效地誘導(dǎo)肌肉修復(fù)和再生的方法和組合物。

發(fā)明內(nèi)容

在一個(gè)方面，本發(fā)明提供一種使受試者肌肉修復(fù)或再生的方法，所述方法包括給予受試者治療有效量的視黃酸受體(retinoic acid receptor，RAR)激動劑，所述受試者具有損傷的肌肉組織。在一些實(shí)施方式中，RAR激動劑為RARγ激動劑。