[發明專利]喹唑啉化合物及其使用方法

在審

• 申請號: 201180052765.4
• 申請日: 2011-08-31
• 公開（公告）號: CN103298805A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 邁克爾·J·哈德;馬克·W·霍拉迪;馬丁·羅伯特姆
• 申請（專利權）人: 埃姆比特生物科學公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/517;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;楊淑媛

1.具有式(I)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或水合物，其中

A為唑基；

B為6-元含氮雜芳基；

R¹和R²選自如下的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)：

(i)R¹和R²一起形成=O、=S、=NR⁹或=CR¹⁰R¹¹；

(ii)R¹和R²同時為-OR⁸，或者R¹和R²與它們所連接的碳原子一起形成環烷基或雜環基，其中環烷基被1-4個取代基取代，所述取代基選自鹵代、氘代、烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、氰基、=O、=N-OR²¹、-R^xOR²¹、-R^xN(R²²)₂、-R^xS(O)_qR²³、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹和-C(O)N(R²²)₂，和其中雜環基含有1-2個雜原子，其中每個雜原子獨立選自O、NR²⁴、S、S(O)和S(O)₂；

(iii)R¹為氫或鹵代；和R²為鹵代；和

(iv)R¹為烷基、烯基、炔基、環烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、環烷基和芳基各自任選被1-4個取代基取代，所述取代基選自鹵代、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v、-R^xNR^yR^z和-C(O)OR^w；和R²為氫、鹵代或-OR⁸；和

(v)R¹為鹵代、氘代、-OR¹²、-NR¹³R¹⁴或-S(O)_qR¹⁵；和R²為氫、氘代、烷基、烯基、炔基、環烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、環烷基和芳基各自任選被1-4個取代基取代，所述取代基選自鹵代、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v和-R^xNR^yR^z；

各R³獨立地為氫、氘代、鹵代、烷基、氰基、鹵代烷基、氘代烷基、環烷基、環烷基烷基、羥基或烷氧基；

R⁵為氫或烷基；

各R⁶獨立選自氘代、鹵代、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、環烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環基、雜環基烷基、-R^xOR¹⁸、-R^xNR¹⁹R²⁰、-R^xC(O)NR^yR^z、-R^xS(O)_qR^v、-R^xNR¹⁹C(O)R¹⁸、-R^xC(O)OR¹⁸和-R^xNR¹⁹S(O)_qR^v；其中烷基、烯基、炔基、鹵代烷基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環基基團任選被一、二或三個鹵代、氧代、羥基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基或環烷基基團取代；

各R⁷獨立地為鹵代、烷基、鹵代烷基或-R^xOR^w；

R⁸為烷基、烯基或炔基；

R⁹為氫、烷基、鹵代烷基、羥基、烷氧基或氨基；

R¹⁰為氫或烷基；

R¹¹為氫、烷基、鹵代烷基或-C(O)OR⁸；

R¹²選自氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w和-C(O)NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基各自任選被1-4個取代基取代，所述取代基獨立選自鹵代、氧代、烷基、羥基、烷氧基、氨基和烷硫基；

R¹³和R¹⁴選擇如下：

(i)R¹³為氫或烷基；和R¹⁴選自氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、烷氧基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w、-C(O)NR^yR^z和-S(O)_qR^v，其中烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基各自任選被1-4個取代基取代，所述取代基獨立選自鹵代、氧代、烷基、羥基、烷氧基、氨基和烷硫基；或

(ii)R¹³和R¹⁴與它們所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基，其中雜環基或雜芳基被1-4個取代基取代，所述取代基獨立選自鹵代、烷基、羥基、烷氧基、氨基和烷硫基，和其中雜環基任選被氧代取代；

R¹⁵為烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、-C(O)NR^yR^z或-NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基各自任選被1-4個取代基取代，所述取代基獨立選自鹵代、氧代、烷基、羥基、烷氧基、氨基和烷硫基；

R¹⁸為氫、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳基烷基；其中R¹⁸任選被1-3個基團Q¹取代，各Q¹獨立選自烷基、羥基、鹵代、氧代、鹵代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、鹵代芳基和氨基；

R¹⁹和R²⁰選擇如下：

(i)R¹⁹和R²⁰各自獨立地為氫或烷基；或

(ii)R¹⁹和R²⁰與它們所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基，它們各自任選被1-2個基團取代，各基團獨立選自鹵代、氧代、烷基、鹵代烷基、羥基和烷氧基；

R²¹為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基或環烷基；

各R²²獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、鹵代烷基或環烷基；或者兩個R²²與它們所連接的氮原子一起形成任選被氧代取代的雜環基；

R²³為烷基、烯基、炔基或鹵代烷基；

R²⁴為氫或烷基；

各R^x獨立地為亞烷基或直接鍵；

R^v為氫、烷基、烯基或炔基；

R^w獨立地為氫、烷基、烯基、炔基或鹵代烷基；

R^y和R^z選擇如下：

(i)R^y和R^z各自獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、鹵代烷基或雜環基；

(ii)R^y和R^z與它們所連接的氮原子一起形成雜環基或雜芳基，它們任選被1-2個基團取代，各基團獨立選自鹵代、烷基、鹵代烷基、羥基和烷氧基；

n為0-4；

r為1-3；

p為0-4；和

各q獨立地為0、1或2。