[發明專利]無針注射器和優化注射性能的無針注射器設計參數

有效

• 申請號: 201180044022.2
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN103153370A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: B·博伊德;J·A·舒斯特
• 申請（專利權）人: 周吉尼克斯股份有限公司
• 主分類號: A61M5/307
• 分類號: A61M5/307
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 顧峻峰

技術領域

本發明涉及使用無針注射來輸送液體藥物制劑，并且確切地涉及與輸送期間制劑壓力分布相關的參數，這些參數可用于優化使用無針注射技術的注射性能。這些參數的合適選擇可用于優化期望水平的成功注射，即從無針注射器輸送通過皮膚進入皮下組織的注射劑。

發明背景

在很多情況下，指定藥物的注射可以在家里進行。然而，許多患者討厭針頭或者患有針頭恐懼癥和/或具有其它的難處，包括無法或不愿意遵循復雜的操作說明、對自行施藥有所擔心以及害怕針刺傷害和交叉感染。于是會難以確保治療順應性。此外，存在一個問題、即患者需要進行訓練以自行執行注射，然而一些情況表明患者會自行執行注射的數量僅僅是少數。此外，通常需要對針和注射器進行充填，并且對于一些制劑而言，藥物是干燥的并且需要重構，這使得自行施藥更為復雜并且降低順應性。這些問題通常排除了在家中進行處理、或者是自行處理或者是通過諸如家庭成員之類相對未經訓練的看護者進行處理的可能性。無法在家中服藥會導致較高的治療成本、延遲處理、降低順應性、減小舒適性以及可能暴露于醫源性感染。

在高粘度的制劑、包括但不局限于受控釋放的制劑以及諸如單克隆抗體（MAB）之類生物藥物的制劑的情形下，有一些問題尤為突出。高粘度導致許多輸送問題，例如對于針和注射器而言高度需要手持強度、較長的輸送時間以及與大孔徑針相關聯的附加疼痛和恐懼。因此，需要不使用針來輸送這些復合物，較佳地使用無需充填、重構或其它復雜程序的系統以快速的自動方式來輸送這些復合物。

對于急性虛衰情況而言，能容易且快速自行施藥的劑型會是極為關鍵的，例如用于偏頭痛和叢集性（cluster）頭痛的翠普登（triptans）中的小分子或胰高血糖素、用于低血糖的急性處理的多肽。口服藥物具有易于自行施藥的優點。然而，許多藥物、尤其是肽和蛋白質藥物由于消化和首先通過肝代謝而具有極為有限的口服生物藥效率。此外，口服輸送之后的吸收會延遲，到達峰值等離子濃度的時間（Tmax）是約40分鐘或更長。

已知無針注射器能解決患者對于針的恐懼癥、治療順應性、針刺傷害以及交叉感染的上述問題。然而，重要的是適當地選擇設計參數、例如藥物容器中的壓力、注射噴嘴或噴口的大小以及輸送過程中的壓力分布以確保實現成功的注射。參數的不適當選擇會導致諸如濕式（不完全）注射或者過深（例如肌肉內注射）的其它極端情況之類的問題。

可使用許多不同類型的能量源來獲得無針注射器，能量可通過使用者來供給，例如彈簧被手動地壓縮和閉鎖以臨時地存儲能量，直到需要致動致動器為止。或者，注射器可使用已存儲的能量，例如借助預壓縮彈簧（機械的或壓縮氣體的），或者通過煙火藥進行供給，

一些注射器傾向于在一次性使用之后廢棄，而其它注射器具有可預加載和/或多劑量能量存儲裝置以及單劑量或多劑量藥物筒（cartridge），并且存在許多組合來適應具體的應用和市場。對于本發明而言，不管致動器是否與藥物筒進行組合，術語“致動器”將用于描述能量存儲和釋放機構。在所有的情形下，需要在輸送端部處設置充足的力，從而以所需的壓力來輸送全部劑量的藥物。

EP0063341和EP0063342披露了一種無針注射器，該注射器包括活塞泵，用以排出待注射的液體并且該活塞泵借助壓力介質由電動機驅動。液體容器側向地安裝于活塞泵。在活塞縮回時，注射所需的液體量通過進入通道和瓣閥式止回閥而被抽吸到泵腔室中。一旦活塞沿噴嘴本體的方向運動，就促使液體通過出口通道通至噴嘴并且排出。活塞泵的活塞是實心圓頭活塞。

EP0133471描述了一種無針接種單元，該無針接種單元借助專用的閥利用來自虹吸筒的高壓二氧化碳進行操作。

EP0347190披露了一種真空壓縮氣體注射器，其中注射藥物的穿透深度能借助氣體壓力進行調節，而藥物容積可借助活塞行程進行調節。

EP0427457披露了無針皮下注射器，該注射器借助兩級閥通過壓縮氣體進行操作。注射試劑設置在安瓿中，該安瓿裝配到固定于注射器殼體的保護罩中。安瓿裝配到活塞桿的端部上。噴嘴設置在安瓿的另一端處并且噴嘴的直徑朝向安瓿的端部減小。

WO89/08469披露了一種用于一次性使用的無針注射器。WO92/08469描述了一種設計成用于三次注射的無針注射器。容納藥物的安瓿螺紋連接于驅動單元的一個端部，且活塞桿裝配到安瓿的開口端部中。在安瓿的一個端部處，安瓿包含使藥物通過其中排出的噴嘴。可替換的密封塞大約設置在安瓿長度的中部處。可以通過改變安瓿的深度來調節待注射的劑量。在致動注射器之后，用手將從驅動單元突出的活塞桿推回。兩個單元都利用壓縮氣體進行操作。