[發(fā)明專(zhuān)利]作為mGlu5拮抗劑的新型螺環(huán)雜環(huán)化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180043746.5
• 申請(qǐng)日: 2011-07-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103097391A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·萊奧納爾迪;G·莫塔;C·里瓦;L·瓜奈里;D·格拉齊亞尼;C·德·托馬;K·D·卡拉姆菲洛瓦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 雷科爾達(dá)蒂愛(ài)爾蘭有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/10
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/10;C07D498/10;A61K31/438;A61P13/02
• 代理公司: 北京嘉和天工知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲

1.一種具有通式I的化合物，

其中：

X代表氧或硫原子；

R₁代表碳、氮、氧或硫原子；

R_1a代表CH、CH₂、N或NH部分；

R₂代表價(jià)鍵或CH或CH₂基團(tuán)；

R₃代表可選地被取代的C₁-C₆烷基基團(tuán)、可選地被取代的包含1至5個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)-、雙環(huán)-或三環(huán)C₁-C₁₃雜環(huán)基團(tuán)，可選地被取代的單環(huán)-、雙環(huán)-或三環(huán)C₆-C₁₄芳基基團(tuán)、可選地被取代的C₃-C₆環(huán)烷基基團(tuán)或可選地被取代的C₃-C₆環(huán)烯基基團(tuán)；

當(dāng)R₁代表碳原子時(shí)：

R₄代表氫原子、鹵素原子、可選地被取代的包含從1至3個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)-或雙環(huán)C₁-C₉雜環(huán)基團(tuán)或可選地被取代的單環(huán)-、雙環(huán)-或三環(huán)C₆-C₁₄芳基基團(tuán)；

R₅代表氫或鹵素原子、氰基基團(tuán)、或可選地被取代的羥基、巰基、氨基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基基團(tuán)或式–C(=O)–R₆的基團(tuán)，其中R₆代表可選地被取代的C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基基團(tuán)、可選地被取代的包含從1至3個(gè)選自N、O和S的雜原子的單環(huán)-或雙環(huán)C₁-C₉雜環(huán)基團(tuán)或可選地被取代的單環(huán)-、雙環(huán)-或三環(huán)C₆-C₁₄芳基基團(tuán)；或者

R₄和R₅一起代表橋氧基基團(tuán)或可選地被取代的亞甲基或肟基基團(tuán)；或者

R₄和R₅與R₁一起代表可選地被取代的包含從0至3個(gè)選自N、O和S的雜原子的不飽和的4至6元環(huán)；

當(dāng)R₁代表氧原子時(shí)：

R₄和R₅不存在；

當(dāng)R₁代表氮原子時(shí)：

R₄和R₅中的一個(gè)不存在并且另一個(gè)如上定義；

當(dāng)R₁代表硫原子時(shí)：

R₄和R₅中的每一個(gè)獨(dú)立地不存在或代表橋氧基基團(tuán)；

m是1、2或3；

n是1或2；

當(dāng)n是2或m是2或3時(shí)，包含R₁的環(huán)可以與可選地被取代的苯環(huán)稠合；并且

每一個(gè)----代表單鍵或雙鍵，條件是一個(gè)雙鍵從鍵合到R₃-C≡C-的碳原子延伸并且沒(méi)有環(huán)碳原子承載兩個(gè)雙鍵；

可選的取代基獨(dú)立地選自鹵素原子和C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、羥基、巰基、硝基、氰基、橋氧基、鹵代（C₁-C₆）烷基、鹵代（C₁-C₆）烷氧基、C₁-C₆烷基硫代、C₁-C₆烷基磺酰基、C₁-C₆烷基羰基、氨磺酰基、C₁-C₆烷基氨磺酰基、二（C₁-C₆）烷基氨磺酰基、（C₁-C₆）烷氧羰基和（C₁-C₆）烷基羰基（C₁-C₆）烷基基團(tuán)，以及選自式-NR*R*、-C(=O)-NR*R*、-A、-O-A、-C(=O)-A、-(CH₂)q-A、-NR**-A、-C(=O)NR**-A、-NR**C(=O)-A和-O-C(=O)-A的基團(tuán)，其中每一個(gè)R*獨(dú)立地代表氫原子或C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基羰基、苯基或芐基基團(tuán)，R**代表氫原子或C₁-C₆烷基基團(tuán)，q是從1至6的整數(shù)并且A代表苯基基團(tuán)或包含從1至3個(gè)選自N、O和S的雜原子的C₁-C₈雜環(huán)基團(tuán)；每一個(gè)基團(tuán)A可選地以1至3個(gè)獨(dú)立地選自鹵代、羥基、氰基、硝基和C₁-C₆烷基的基團(tuán)取代；

以及這樣的化合物的溶劑化物、水合物、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映體、N-氧化物和藥學(xué)上可接受的鹽。