[發明專利]獲得基于含有以粉末形式添加的利多卡因和堿劑的透明質酸且熱滅菌的可注射水凝膠的方法

有效

• 申請號: 201480053531.5
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN105705137B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: S·加瓦德
• 申請（專利權）人: 安特易斯有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/06;A61K31/167;A61K8/73
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 石寶忠

1.用于獲得基于交聯透明質酸或它的一種鹽和利多卡因的可注射水凝膠的方法，包括以下連續步驟：

i)制造基于交聯透明質酸或它的一種鹽的凝膠，

ii)在所述凝膠中添加作為粉末的鹽酸利多卡因然后混合，

iii)在所述凝膠和鹽酸利多卡因混合物中添加堿劑，調節pH到6.5和7.6之間的值，并混均整體混合物，

iv)熱滅菌所述水凝膠。

2.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，步驟i)中獲得的透明質酸濃度或它的一種鹽的濃度在1mg/ml和50mg/ml之間。

3.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，步驟i)中獲得的透明質酸濃度或它的一種鹽的濃度在4mg/ml和40mg/ml之間。

4.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，步驟i)中獲得的透明質酸濃度或它的一種鹽的濃度在14mg/ml和35mg/ml之間。

5.根據前述權利要求任一項所述的方法，

其特征在于，用于制造所述水凝膠的透明質酸或它的一種鹽的分子質量在1000Da和1×10⁷Da之間。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，

其特征在于，用于制造所述水凝膠的透明質酸或它的一種鹽的分子質量在2×10⁵Da和5×10⁶Da之間。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，

其特征在于，用于制造所述水凝膠的透明質酸或它的一種鹽的分子質量在5×10⁵Da和4×10⁶Da之間。

8.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，所述透明質酸或它的一種鹽通過雙官能或多官能分子交聯。

9.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，所述透明質酸或它的一種鹽通過雙官能或多官能分子交聯，所述雙官能或多官能分子選自環氧化物、表鹵醇和二乙烯基砜。

10.根據權利要求8或9所述的方法，

其特征在于，所述透明質酸或它的一種鹽根據0.1％和25％之間的交聯度交聯。

11.根據權利要求8或9所述的方法，

其特征在于，所述透明質酸或它的一種鹽根據0.5％和15％之間的交聯度交聯。

12.根據權利要求8或9所述的方法，

其特征在于，所述透明質酸或它的一種鹽根據1.5％和14％之間的交聯度交聯。

13.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，所述凝膠的鹽酸利多卡因濃度在0.1mg/ml和50mg/ml之間。

14.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，所述凝膠的鹽酸利多卡因濃度在1mg/ml和30mg/ml之間。

15.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，所述凝膠的鹽酸利多卡因濃度在2mg/ml和20mg/ml之間。

16.根據權利要求1所述的方法,

其特征在于，所述堿劑選自碳酸氫鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

17.根據權利要求1所述的方法，

其特征在于，在添加所述堿劑之后所述凝膠的稀釋百分比小于或等于2.5％。