[發明專利]α-烯基-β-氨基酸修飾的內嗎啡肽-1類似物及其合成和應用有效
| 申請號： | 201110455811.7 | 申請日： | 2011-12-31 |
| 公開（公告）號： | CN102558297A | 公開（公告）日： | 2012-07-11 |
| 發明（設計）人： | 王銳;王媛;趙德鵬;劉鑫;邢燕紅 | 申請（專利權）人： | 蘭州大學 |
| 主分類號： | C07K5/037 | 分類號： | C07K5/037;C07D307/54;C07D317/60;C07C229/34;C07C227/20;A61K38/07;A61P25/04 |
| 代理公司： | 甘肅省知識產權事務中心 62100 | 代理人： | 張英荷 |
| 地址： | 730000 甘肅*** | 國省代碼： | 甘肅;62 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 烯基 氨基酸 修飾 嗎啡 類似物 及其 合成 應用 | ||
1.一類α-烯基-β-氨基酸修飾的內嗎啡肽-1類似物，其結構通式如下：
?????????????????????????????????????????????????
R為苯基、2-呋喃、3-氯苯基、1,3-二氧苯基。
2.如權利要求1所述α-烯基-β-氨基酸修飾的內嗎啡肽-1類似物的合成方法，包括以下工藝步驟：
（1）N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸溶于無水二氯甲烷，于?0-5℃下依次加入N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸摩爾量4-5倍量的N,N-二異丙基乙基胺，1.45-1.5倍量的1-羥基苯并三唑，1.5-1.6倍量的1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺，攪拌充分溶解后加入N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸摩爾量1.2-1.5倍的氨水，室溫反應10-12小時；反應結束后洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸酰胺；
（2）α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將化合物N-叔丁氧羰基-α-烯基-β-氨基酸酰胺溶于乙酸乙酯和鹽酸的混合溶液中，室溫反應2-2.5小時后，調節pH=9-10，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體α-烯基-β-氨基酸酰胺；
（3）N-叔丁氧羰基-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將N-叔丁氧羰基-色氨酸溶于無水二氯甲烷，于0-5℃下依次加入N-叔丁氧羰基-色氨酸摩爾量4-5倍量的N,N-二異丙基乙基胺，1.45-1.5倍量的1-羥基苯并三唑，1.5-1.6倍量的1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺，攪拌充分溶解后加入α-烯基-β-氨基酸酰胺的二氯甲烷溶液，室溫反應10-12小時，反應結束后洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體產物N-叔丁氧羰基-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺；?????
所述α-烯基-β-氨基酸酰胺的摩爾量為N-叔丁氧羰基-色氨酸的1.2-1.5倍；
（4）N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸的合成
將N-叔丁氧羰基-酪氨酸溶于無水二氯甲烷，0-5℃攪拌下依次加入N-叔丁氧羰基-酪氨酸摩爾量4-5倍量的N,N-二異丙基乙基胺，1.45-1.5倍量的1-羥基苯并三唑，1.5-1.6倍量的1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺，攪拌充分溶解后加入脯氨酸的飽和碳酸氫鈉溶液，室溫反應10-12小時，反應結束后洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得油狀液體產物N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸；
所述脯氨酸的摩爾量為N-叔丁氧羰基-酪氨酸的1.2-1.5倍；
（5）色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將N-叔丁氧羰基-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺溶于乙酸乙酯和鹽酸的混合溶液中，室溫反應2-2.5小時后，調節pH=9-10，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺；
（6）N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸溶于無水二氯甲烷，于0~5℃下依次加入N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸摩爾量4-5倍量的N,N-二異丙基乙基胺，1.45-1.5倍量的1-羥基苯并三唑，1.5-1.6倍量的1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺，攪拌充分溶解后加入色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的二氯甲烷溶液，室溫反應12-16小時，反應結束后洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體產物N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺；
所述色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的摩爾量為N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸的1.2-1.5倍；?
（7）酪氨酸-脯氨酸-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺的合成
將N-叔丁氧羰基-酪氨酸-脯氨酸-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺溶于乙酸乙酯和鹽酸的混合溶液中，室溫反應2-2.5小時后，調節pH=9-10，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾，得白色固體酪氨酸-脯氨酸-色氨酸-α-烯基-β-氨基酸酰胺。
3.如權利要求2所述α-烯基-β-氨基酸修飾內嗎啡肽-1類似物的合成方法，其特征在于：步驟（2）、（5）、（7）所述乙酸乙酯和鹽酸的混合溶液中，乙酸乙酯和鹽酸的體積比為4:1-4.5:1。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于蘭州大學，未經蘭州大學許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201110455811.7/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
