[發明專利]一種芳香酸類化合物及其用途

有效

• 申請號: 201110455647.X
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102584915A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 畢開順;賈英;李清;黃健;范旭航;沈旭
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/08;A61K31/7028;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及一種芳香酸類單體化合物及其用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

?阿爾茨海默病（Alzheimer’s?disease,?AD）由神經病理學家阿爾茨海默于1906年首先發現，并以其名字命名。AD是一種彌漫性中樞神經退化性疾病，以進行性認知障礙，智力衰退和人格改變為特征的常見老年性神經變性疾病，約占所有癡呆的50%~60%。據報道，65~74歲的老年人中約3%患有AD，75~84歲的人群中患病率為19%，而>?85歲的老年人中AD患者則高于47%，已成為老年人的第四大死因。雖然發展中國家缺少權威性和代表性的數字統計，但估計世界上60%的癡呆患者存在于發展中國家。隨著世界人口老齡化的進展，這一問題將更加突出。因此，有關該病的治療研究刻不容緩。

桃仁為薔薇科植物桃Prunus?persica?(L.)?Batsch或山桃Prunus?davidiana?(Carr.)?Franch.的干燥成熟種子，為歷版《中華人民共和國藥典》所收載。為了便于國民合理的進行飲食搭配，我國衛生部先后頒布了三批既是食品又是藥品的動植物名單，共77種，桃仁是第一批頒布的食藥兼用61個品種之一。其味苦、甘，性平。歸心、肝、大腸經。有活血化瘀、潤腸通便、止咳平喘功能。用于經閉痛經，癥瘕痞塊，肺癰腸癰，跌打損傷，腸燥便秘，咳嗽氣喘。現代藥理研究表明，桃仁對血流阻滯、血行障礙有改善作用，具有去瘀血作用、抗炎作用、抗腫瘤和抗過敏等作用。

桃仁的化學成分較為復雜，主含苦杏仁苷、苦杏仁酶、揮發油和脂肪油等。目前，根據桃仁化學成分的研究文獻調研，無有關扁桃酸苷甲酯的報道。本發明涉及扁桃酸苷甲酯的制備方法和活性，該化合物有較好的抗老年癡呆活性，具有潛在的臨床應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從桃仁中分離得到的具有抗老年癡呆活性的單體化合物，其化學結構式如下：?

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

步驟1：取桃仁藥材粉碎，采用60—90%乙醇于80°C下加熱回流提取3-5h，提取液減壓濃縮得濃縮液；

步驟2：取步驟1濃縮液依次用80—120mL石油醚、80—120mL?乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取，分別萃取2-4次；

步驟3：將步驟2中正丁醇萃取液濃縮后經大孔吸附樹脂柱色譜，依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脫；

步驟4：取上述洗脫部分30%乙醇洗脫液，減壓濃縮、干燥即得濃縮物；

步驟5：取步驟4濃縮物，通過反復硅膠柱層析，依次采用體積比為9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫；

步驟6：取上述洗脫部分二氯甲烷-甲醇（7:3）洗脫液，減壓濃縮、干燥，再經制備HPLC分離純化，以乙腈-水（95:5）為流動相洗脫，得單體化合物。

本發明扁桃酸苷甲酯單體化合物的制備方法，優選包括如下步驟：

取桃仁藥材粉碎，采用60—95%乙醇加熱回流提取4h，提取液減壓濃縮；其中優選采用70%乙醇加熱回流提取4h；

???取濃縮液依次用80—120mL石油醚、80—120mL乙酸乙酯及80—120mL正丁醇萃取，分別萃取2-4次；其中優選采用濃縮液依次用100mL石油醚、100mL乙酸乙酯及100mL正丁醇萃取，分別萃取3次；

???將正丁醇萃取液濃縮后經大孔吸附樹脂吸附結束后，依次以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇和95%乙醇梯度洗脫；其中柱層析優選采用D101大孔吸附樹脂；

???取上述30%乙醇洗脫液，減壓濃縮、干燥，經硅膠柱層析，依次采用體積比為9:1—5:5的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫；再經制備HPLC分離純化，以乙腈-水（95:5）為流動相洗脫，得到化合物；其中優選采用體積比為7:3的二氯甲烷-甲醇混合溶劑洗脫。

???本發明扁桃酸苷甲酯單體化合物可以單獨、組合或與其他任何中西藥物按任意比例配伍，加入常規輔料，按照常規工藝，制成藥劑學可以接受的任意常規劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液等。

本發明扁桃酸苷甲酯單體化合物進行了結構鑒定，同時通過藥效實驗證明能夠改善癡呆模型小鼠的學習記憶能力，減少錯誤次數，具有較好的抗老年癡呆活性。

附圖說明

圖1：扁桃酸苷甲酯的¹H-NMR譜；?

圖2：扁桃酸苷甲酯的¹³C-NMR圖譜；