[發(fā)明專(zhuān)利]一種喹喏酮內(nèi)酯化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110449806.5
• 申請(qǐng)日: 2011-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103183684A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭輝;劉娟;施巧月;梅怡嘉;章鵬飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 杭州師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D498/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D498/06;A61K31/5383;A61P31/04
• 代理公司: 杭州天正專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種喹喏酮內(nèi)酯化合物，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示：

式(II)中，

R₁、R₂各自獨(dú)立選自下列之一：氫、C1～C6的烷基、C5～C6的環(huán)烷基、C1～C6的烷基氧基、C1～C6的羥基亞烷基、C2～C6的烷基氧基亞烷基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的巰基亞烷基、C2～C6的烷基硫基亞烷基、C1～C6的烷胺基、羧基、C2～C6的羧基亞烷基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)芳基亞烷基、芐基、取代芐基、C6～C7芳基、取代芳基；

R₃、R₄、R₅各自選自下列之一：氫、氨基、鹵基或硝基。

2.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物，其特征在于：R₁為氫；R₂選自下列之一：氫、C1～C6的烷基、C5～C6的環(huán)烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的羥基亞烷基、C2～C6的烷基氧基亞烷基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的巰基亞烷基、C2～C6的烷基硫基亞烷基、C1～C6的烷胺基、芐基、取代芐基、C6～C7芳基、取代芳基；所述的取代芐基苯環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自下列之一：羥基、硝基、C1～C3烷基；所述取代芳基芳環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，所述取代基各自獨(dú)立選自下列之一：羥基、硝基、C1～C3烷基。

3.如權(quán)利要求2所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物，其特征在于：R₂選自下列之一：氫、C1～C6的烷基、芐基、苯基；R₃選自H或F；R₄、R₅為F。

4.一種如權(quán)利要求1所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，所述的制備方法為：在有機(jī)溶劑中，式(I)所示的喹喏酮衍生物在堿性環(huán)境下置于微波反應(yīng)器中進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，反應(yīng)完畢經(jīng)分離純化得到式(II)所示的喹喏酮內(nèi)酯化合物；

式(I)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R5的定義同式(II)；R₆選自鹵基或C1～C6的羥基亞烷基、C1～C6的烷基氧基亞烷基。

5.如權(quán)利要求4所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑選自下列之一：二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙腈，四氫呋喃，丙酮，乙酸乙酯；反應(yīng)體系中通過(guò)加入堿性化合物形成堿性環(huán)境，所述堿性化合物選自下列之一：①碳酸鈉、②碳酸鉀、③氫氧化鈉、④氫氧化鉀、⑤吡啶、⑥N，N-二甲胺基吡啶、⑦三乙胺、⑧三乙烯二胺。

6.如權(quán)利要求5所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于：所述堿性化合物選自下列之一：三乙胺、吡啶、碳酸鈉或碳酸鉀；所述有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜，N，N-二甲基甲酰胺或乙醇。

7.如權(quán)利要求4～6之一所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于：所述堿性化合物與喹喏酮衍生物的投料摩爾比為0.8～4.5∶1；有機(jī)溶劑的體積用量以喹喏酮衍生物的摩爾數(shù)計(jì)為2～8ml/mmol。

8.如權(quán)利要求4～6之一所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于：所述分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)在25-200℃的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為1-30分鐘。

9.如權(quán)利要求7所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物的制備方法，其特征在于：所述分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)在70-100℃的條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為5-15分鐘；所述堿性化合物與喹喏酮衍生物的投料摩爾比為1.0～3.0∶1。

10.如權(quán)利要求1所述的喹喏酮內(nèi)酯化合物在制備抑菌劑中的應(yīng)用。