[發(fā)明專利]離子色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定雷米普利藥物含量

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110441393.6
• 申請(qǐng)日: 2011-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN102565220A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉玉秀;周丹;朱巖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)儀器分析的使用系統(tǒng)，特別是涉及檢測(cè)雷米普利的離子色譜—紫外檢測(cè)系統(tǒng)。

背景技術(shù)

雷米普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是抗高血壓藥物中的一種，常用的有卡托普利、依那普利、福辛普利、苯那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利及群多普利等，這些藥物多有一定的副作用，非特異性的副作用有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)副作用。常見的分析方法主要以HPLC-紫外檢測(cè)和HPLC-MS檢測(cè)。用HPLC分離時(shí)需要調(diào)節(jié)流動(dòng)相PH值在3左右，而硅膠柱不能耐強(qiáng)酸強(qiáng)堿并且雷米普利結(jié)構(gòu)中含有氨基，在酸性環(huán)境下以有機(jī)陽離子的形式存在，更適合用離子色譜分離。迄今為止，未見離子色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定雷米普利藥物含量的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種離子色譜—陽離子交換—紫外檢測(cè)器系統(tǒng)，等度條件下能夠分離檢測(cè)雷米普利藥物，重現(xiàn)性好，靈敏度高。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

本發(fā)明是一種離子色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定雷米普利藥物含量的方法，先將其經(jīng)過酸性流動(dòng)相轉(zhuǎn)變成離子化合物，再通過陽離子交換柱分離，選擇合適的波長(zhǎng)進(jìn)行檢測(cè)。

本發(fā)明利用雷米普利試樣在淋洗液中酸的作用下形成陽離子，六通閥進(jìn)樣后隨淋洗液由泵輸送到保護(hù)柱、陽離子交換柱，再經(jīng)過紫外檢測(cè)器得到試樣的分離圖譜。此方法的分離機(jī)理是陽離子交換，選擇合適的淋洗液等分離條件使它在陽離子交換柱上很好的分離，并選擇最佳的檢測(cè)波長(zhǎng)，從而精確測(cè)定雷米普利的含量。

本發(fā)明所述的雷米普利能通過離子色譜—陽離子交換柱得以有效地分離檢測(cè)，前處理簡(jiǎn)單，分析時(shí)間短、靈敏度高。

本發(fā)明也可以應(yīng)用于制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究等領(lǐng)域。

本發(fā)明的有益效果如下：

國(guó)內(nèi)外尚未報(bào)道過此種檢測(cè)雷米普利的方法，該方法可廣泛應(yīng)用于生物制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究、藥品安全等領(lǐng)域，等度條件下能夠分離檢測(cè)雷米普利藥物，重現(xiàn)性好，靈敏度高。

附圖說明

圖1為本發(fā)明離子色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定雷米普利藥物含量的流程工作示意圖；

圖中，1-淋洗液；2-泵；3-六通閥；4-保護(hù)住；5-陽離子交換柱；6-紫外檢測(cè)器；7-試樣；

圖2為雷米普利標(biāo)準(zhǔn)品在陽離子交換柱上的分離圖譜；

圖中，1-雷米普利；

圖3為雷米普利片成分在陽離子交換柱上的分離圖譜；

圖中，1-雷米普利。

具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體說明：

離子色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定雷米普利片中雷米普利的含量

1、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精確稱取雷米普利標(biāo)樣10mg，置10ml容量瓶中加入50％乙腈，震蕩溶解后，定容到刻度；

2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作：采用逐級(jí)稀釋的方法配制不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液；

3、樣品前處理：除去藥片包衣，研磨成粉末，精確稱量后加入50％乙腈溶解，超聲15分鐘待冷卻至室溫后，定量至刻度線。稀釋至合適濃度后，0.45μm濾膜過濾；

4、淋洗液的選擇：試驗(yàn)不同的淋洗液配比，最終確定為：35％乙腈+12％50mM甲烷磺酸+53％水能很好的分離雷米普利藥物；

5、進(jìn)樣量7μL，紫外掃描確定最優(yōu)檢測(cè)波長(zhǎng)為215nm，在0.5μg/ml-25μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r＝0.9999)，檢測(cè)限為0.151μg/ml。

如圖1所示，該方法是利用雷米普利試樣在淋洗液1中酸的作用下形成陽離子，六通閥3進(jìn)樣后隨淋洗液1由泵2輸送到保護(hù)柱4、陽離子交換柱5，再經(jīng)過紫外檢測(cè)器6得到試樣的分離圖譜。此方法的分離機(jī)理是陽離子交換，選擇合適的淋洗液1等分離條件使它在陽離子交換柱5上很好的分離，并選擇最佳的檢測(cè)波長(zhǎng)，從而精確測(cè)定雷米普利的含量。此法可廣泛應(yīng)用于生物制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究、食品安全等領(lǐng)域。

如圖2所示1為5ppm雷米普利標(biāo)準(zhǔn)品在35％乙腈+12％50mM甲烷磺酸+53％水的流動(dòng)相條件下分離圖譜。

如圖3所示為經(jīng)過研磨，萃取，稀釋后的雷米普利樣品在35％乙腈+12％50mM甲烷磺酸+53％水的流動(dòng)相條件下分離圖譜，1為雷米普利，出峰時(shí)間合適，峰型好，更有利于準(zhǔn)確定量。