[發(fā)明專利]計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物、其制備及在抗血栓藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110439132.0
• 申請(qǐng)日: 2011-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN102516353A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王世盛;張士妍;宋其玲;羅麗娟;趙偉杰;周雪峰;高志剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J73/00
• 分類號(hào): C07J73/00;A61K31/58;A61P7/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅

1.一類計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物，具有通式I的結(jié)構(gòu)：

其中：

R₁、R₂、R₃各自獨(dú)立的選自取代基Ia、Ib和H，并且R₁、R₂、R₃中有1～2個(gè)取代基為H；

取代基Ia中，n為2～6的整數(shù)；

取代基Ib中，X選自C和N。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物，其特征在于，當(dāng)R₁、R₂、R₃中有1個(gè)取代基為H時(shí)，其余2個(gè)取代基相同。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物，其特征在于，所述取代基Ia中，所述n＝2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物，其特征在于，所述取代基Ib中，所述X為C。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物，選自：

計(jì)明胺3，7-二琥珀酸單酯；

計(jì)明胺15-鄰苯二甲酸單酯。

6.權(quán)利要求1所述計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

①0～10℃溫度下，將琥珀酸酐或鄰苯二甲酸酐溶解于吡啶中，攪拌30min～60min；

②向步驟①制備的溶液中加入計(jì)明胺溶液，控制滴速10～20滴/分鐘；升溫至20℃～40℃，反應(yīng)24～72小時(shí)；反應(yīng)停止，加入與吡啶體積比為1∶5的環(huán)己烷，共沸，減壓濃縮至干，得到粉末；所述計(jì)明胺溶液為計(jì)明胺與吡啶按質(zhì)量體積比25∶1混合；

③將步驟②中得到的粉末用氯仿甲醇混合溶劑溶解使其形成飽和溶液，在制備板上上樣，用氯仿∶甲醇∶二乙胺按體積比8～10∶1∶0.1的混合溶劑100ml展開；刮取產(chǎn)物帶，用氯仿甲醇混合溶劑超聲加熱洗脫，過濾除硅膠，濾液減壓濃縮至干，得到產(chǎn)物；所述氯仿甲醇混合溶劑為氯仿與甲醇按體積比4∶1混合。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟①所述攪拌時(shí)間為30min。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟②所述滴速為10滴/分鐘，反應(yīng)溫度為25℃，反應(yīng)48小時(shí)。

9.權(quán)利要求5所述計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求5所述計(jì)明胺類甾體生物堿衍生物與藥用輔料制成的藥物組合物。