[發明專利]磷酸肌肉醇的合成方法

有效

• 申請號: 201110435490.4
• 申請日: 2011-12-23
• 公開（公告）號: CN102584890A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 溫建華;王建峰;任舉;司雙喜;顧琦;王敏文
• 申請（專利權）人: 江蘇遠洋藥業股份有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 蘇州廣正知識產權代理有限公司 32234
• 代理人: 張利強

技術領域

本發明涉及肌肉醇衍生物的制備方法，具體涉及一種磷酸肌肉醇的合成方法，屬于有機化學合成技術領域。

背景技術

磷酸肌肉醇(Creatinol?phosphate，簡稱COP)，化學名：1-(2-羥乙基)-1-甲基胍磷酸二氫酯，英文名：1-(2-Hydroxyethyl)-1-methylguanidine?dihydrogen?phosphate，別?名：肌肉醇磷酸酯。?

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磷酸肌肉醇是一種重要的醫藥中間體，作為藥物可用于鎮靜、抗驚厥、抗心率失常、治療心臟機能不全、調節滲透壓、降低血壓、治療動脈硬化、抑制中樞神經、保持視力、利膽、保肝、解毒、消炎、解熱等。磷酸肌肉醇有利于人類大腦的智力發育，對成年人的心血管系統有一系列獨特的功能，有增強體質、預防疾病、解除疲勞、提高工作效能的作用。磷酸肌肉醇具有抗氧化作用，可以延緩人類的衰老。磷酸肌肉醇為一種新型運動型保健品、食品添加劑，作為運動員的高級補品。?磷酸肌肉醇在細胞中轉化為肌肉醇和肌酐，為機體提供能量，提高肌力和爆發力，增大肌肉體積，提高肌肉柔韌性，避免肌肉損傷，延緩肌肉疲勞。隨著對其研究的廣泛深入，其用途也將越來越廣。

現有技術中，磷酸肌肉醇的合成方法主要是通過一水肌酸在四氫呋喃中用硼氫化鈉還原得到肌肉醇，然后與磷酸成鹽，然后在高溫下脫水成肌肉醇磷酸酯，該方法中還原的肌肉醇在堿性條件下不太穩定，操作時必須小心謹慎，同時因為用到了大量的四氫呋喃溶液和硼氫化鈉，污染嚴重，安全性低，不利于工業化生產。中國專利公開號CN101671358A，申請日為2010年03月17號，公開了一種肌肉醇磷酸酯的制備方法，采用每摩爾肌肉醇硫酸鹽與2-2.5摩爾官能團保護劑在酮類反應介質中攪拌反應，然后分多次加入1-2.5摩爾磷酰化劑，在常壓下，于2-100℃反應2-8h，獲得肌肉醇磷酸酯粗品，在用水重結晶得到肌肉醇磷酸酯純品。該方法在生產過程中產生大量的酸性廢液，對環境污染嚴重，同時由于運用到了磷酰化劑五氧化二磷，對反應所用到的設備和操作要求比較高。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供一種簡單、收率高、污染低的苯磷酸肌肉醇的合成方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的一個技術方案是：一種磷酸肌肉醇的制備方法，包括如下步驟：

（1）采用N-甲基-2-氨基乙醇為原料，與磷酸反應制得N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯；

（2）將步驟（1）得到的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯與O-甲基異脲硫酸鹽在堿性條件下反應制得磷酸肌肉醇。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（1）中，所述的N-甲基-2-氨基乙醇與磷酸的摩爾比為1：1～1.1。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（1）中，所述的反應條件為：反應溫度0～180℃，反應時間2～6h。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（1）中，所述的反應條件為：反應溫度40～150℃，反應時間3～5h。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（2）中，所述的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯與0-甲基異脲硫酸鹽的摩爾比為1：1～1.1。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（2）中，所述的反應條件為：反應溫度0～60℃，反應時間1～4h。

在本發明一個較佳實施例中，步驟（2）中，所述的反應條件為：反應溫度10～50℃，反應時間2～3h。

本發明提供的技術方案操作簡單易行，工藝條件溫和，所得的產品產率和純度高，整個過程中不產生廢氣和廢酸，保證了設備和操作人員的安全，對環境無污染，既體現了經濟性又符合了清潔化生產的要求。

具體實施方式

一種磷酸肌肉醇的合成方法，包括如下步驟：

（1）采用N-甲基-2-氨基乙醇為原料，與磷酸反應制得N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯；

（2）將步驟（1）得到的N-甲基-2-氨基乙醇磷酸酯與O-甲基異脲硫酸鹽在堿性條件下反應制得磷酸肌肉醇。