[發明專利]一種高純度鹽酸莫西沙星的合成方法

有效

• 申請號: 201110434561.9
• 申請日: 2011-12-22
• 公開（公告）號: CN103172629A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 鄒美香;郭建鋒;段桂運;孫歆慧;蔣慶峰;雷勇勝
• 申請（專利權）人: 天津康鴻醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種高純度鹽酸莫西沙星的合成方法，其中，該方法包括以下步驟：

(1)采用硼酸乙酯對式(II)所示的1-環丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉基-3-羧酸乙酯的羰基進行保護，得到式(III)所示的化合物；

(2)使式(III)所示的化合物與式(IV)所示的(S，S)-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷進行縮合后，采用鹽酸進行脫保護，得到式(V)所示的鹽酸莫西沙星粗品；

其中，式(II)、(III)和(V)中OMe為甲氧基，OAc為乙氧基；

其特征在于，

(3)將所得的鹽酸莫西沙星粗品用堿的水溶液溶解，接著用有機溶劑萃取，除去有機相，向水相中加入鹽酸調pH值至酸性，然后結晶、過濾得到濾餅，再采用含水有機溶劑對得到的濾餅進行重結晶，最后過濾、干燥得到高純度鹽酸莫西沙星。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(3)中所述的堿的水溶液為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、三乙胺水溶液和氨水中的一種或多種；

優選地，所述堿的水溶液的濃度為0.1～5mol/L，更優選地，濃度為1～5mol/L。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，步驟(3)中用于萃取的有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚和乙醚中的一種或多種；

優選地，用于萃取的有機溶劑為乙酸乙酯、甲基叔丁基醚和乙醚中的一種或多種。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中，步驟(3)中所述的含水有機溶劑為含水甲醇、含水乙醇和含水異丙醇中的一種或多種；

優選地，所述含水有機溶劑中有機溶劑的體積百分比為50～95％，更優選為60～90％。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，步驟(3)中將所得的鹽酸莫西沙星粗品用堿的水溶液溶解后，其pH值為10～14，優選為11～14。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中，步驟(3)中向水相中加入鹽酸，優選濃鹽酸，調節其pH值至0～5；優選地，pH值為1～3。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中，步驟(3)中所述濾餅重結晶后，過濾、減壓干燥得到高純度鹽酸莫西沙星；

優選地，所述減壓干燥的溫度為40～100℃，進一步優選地，溫度為60～100℃，最優選地，溫度為80～100℃。