[發明專利]一種酶調控的納米超分子囊泡的制備方法及應用

無效

• 申請號: 201110430343.8
• 申請日: 2011-12-19
• 公開（公告）號: CN102580100A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 劉育;王魁;郭東升;王以軒
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: A61K47/20
• 分類號: A61K47/20;A61K47/18;A61K9/51;A61K31/473;A61P25/28
• 代理公司: 天津佳盟知識產權代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

【技術領域】

本發明屬于納米超分子材料技術領域，特別是一種酶調控的納米超分子囊泡的制備方法及應用。?

【背景技術】

刺激響應囊泡因其在化學、生物和材料科學領域有著諸多重要的應用在近些年受到了廣泛的關注(A.Mueller，D.F.O′Brien.Chem.Rev.2002，102，727-757；(2)D.M.Vriezema，M.C.Aragones，J.A.A.W.Elemans，J.J.L.M.Cornelissen，A.E.Rowan，R.J.M.Nolte.Chem.Rev.2005，105，1445-1489；(3)X.Guo，F.C.Szoka.Acc.Chem.Res.2003，36，335-341.)。刺激響應囊泡的藥物/基因傳遞體系由于可以將負載物在特定位點靶向地進行釋放而成為其中的一個研究熱點，因為這不但可以提高負載物的藥效，而且可以降低其毒副作用。目前報道的刺激響應囊泡大多是對外界光、電、熱和pH等刺激進行響應的體系(M.Lee，S.-J.Lee，L.-H.Jiang.J.Am.Chem.Soc.2004，126，12724-12725；(2)C.Wang，Q.Chen，H.Xu，Z.Wang，X.Zhang.Adv.Mater.2010，22，2553-2555；(3)A.Napoli，M.Valentini，N.Tirelli，M.Müller，J.A.Hubbell.Nat.Mater.2004，3，183-189；(4)E.Kim，D.Kim，H.Jung，J.Lee，S.Paul，N.Selvapalam，Y.Yang，N.Lim，C.G.Park，K.Kim.Angew.Chem.，Int.Ed.2010，49，4405-4408.)，而對于酶信號進行響應的囊泡體系還并不多見(C.Wang，Q.Chen，Z.Wang，X.Zhang.Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，8612-8615.)。酶響應信號不但是生物相容的，而且具有高的選擇性，此外許多疾病都與酶的非正常活性有關(Z.Yang，G.Liang，B.Xu.Acc.Chem.Res.2008，41，315-326.)，因而設計酶響應囊泡的藥物傳遞體系將負載的藥物在特定酶的靶向位點進行釋放具有重大的意義和廣闊的應用前景。?

然而，酶響應位點的引入通常需要復雜和耗時的共價鍵合成，這不但提高了制備成本，而且還會將有機溶劑和毒性試劑在合成過程中引入到囊泡體系從而降低了其生物兼容性。超分子手段是除共價鍵手段外的另一種構筑刺激響應囊泡的方法(Y.Wang，H.Xu，X.Zhang.Adv.Mater.2009，21，2849-2864；(2)X.Zhang，C.Wang.Chem.Soc.Rev.2011，40，94-101.)。刺激響應位點可以通過非共價鍵相互?作用的方式引入到囊泡體系中來，從而避免了共價鍵的化學合成。?

【發明內容】

本發明的目的是針對上述技術分析，提供一種酶調控的納米超分子囊泡的制備方法及應用，該超分子囊泡系基于磺化杯[4]芳烴和氯化肉豆蔻酰膽堿二元超分子組裝的酶調控囊泡，磺化杯[4]芳烴的存在可以誘導氯化肉豆蔻酰膽堿的臨界聚集濃度下降大約100倍；該超分子囊泡是生物相容的且具有很好的穩定性，此外該超分子囊泡對膽堿酯酶具有良好的選擇響應性；該超分子囊泡可以負載治療老年癡呆癥的親水藥物他克林(tacrine)，負載后的他克林可以高選擇性并且適量的釋放于膽堿酯酶的靶向位點。?

本發明的技術方案：?

一種酶調控的納米超分子囊泡，其構筑單元以磺化杯[4]芳烴(C4AS)為主體，以氯化肉豆蔻酰膽堿(MyCl)為客體，通過主-客體包結配位相互作用構筑超分子組裝體，其構筑過程如圖14所示。?

一種所述酶調控的納米超分子囊泡的制備方法，將磺化杯[4]芳烴和氯化肉豆蔻酰膽堿溶解于水中，均勻混合后得到超分子囊泡溶液，然后加入膽堿酯酶使超分子囊泡溶液中的超分子囊泡隨時間逐漸解聚即可。?

所述超分子囊泡溶液中磺化杯[4]芳烴和氯化肉豆蔻酰膽堿的濃度分別為0.01mmol/L和0.10mmol/L。?

所述膽堿酯酶為丁酰膽堿酯酶，丁酰膽堿酯酶在超分子囊泡溶液中的濃度為0.5U/mL。?

一種所述酶調控的納米超分子囊泡的應用，將治療老年癡呆癥的親水藥物他克林負載到超分子囊泡的空腔內。?