[發明專利]一種防治家畜子宮內膜炎用復方利福昔明干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110425629.7
• 申請日: 2011-12-16
• 公開（公告）號: CN102512417A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 余祖功;周振雷;劉永旺;江善祥;張軍忍
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61K31/185;A61K9/14;A61P15/00;A61P31/04;A61P29/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于獸藥領域，涉及一種防治家畜子宮內膜炎用復方利福昔明干混懸劑及其制備方法。

背景技術

利福昔明(Rifaximin)是利福霉素SV的半合成衍生物，為廣譜、高效、低毒的腸道或局部用抗生素。該藥由意大利阿爾法公司研制開發，1987年作為抗感染性腹瀉藥物首先在意大利上市，之后在歐洲、美國等被廣泛應用，2004年經SFDA批準在我國醫學臨床上應用，主要用于防治敏感菌所引起的急、慢性腸道感染等。已報道，上市劑型有干混懸劑、內服膠囊劑、片劑、顆粒劑等。

利福昔明抗菌譜廣，抗菌活性強。對革蘭陽性需氧菌中的金葡菌、表皮葡萄球菌、腸球菌、艱難梭菌等、對革蘭陰性的大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、耶爾森菌及革蘭陽性厭氧菌均有高度抗菌活性，其抗革蘭陽性菌的活性強于革蘭陰性菌。

利福昔明與其它利福霉素類抗生素一樣，殺菌作用機制也是通過與細菌DNA-依賴RNA聚合酶的B-亞單位不可逆轉地結合而抑制細菌RNA的合成，最終抑制細菌蛋白質的合成。由于與酶的結合是不可逆的，所以利福昔明對敏感菌呈殺菌活性，通過殺滅腸道或局部的病原體而在局部迅速發揮抗菌作用。

利福昔明口服，基本無吸收，僅有不足0.025％的利福昔明以原形從尿中排出，故口服非常適合防治腸道細菌感染。大鼠單次口服利福昔明100mg/kg后，血清及肝臟中僅存在少量藥物(0.2μg/ml，9.6μg/ml)，，在胃腸黏膜達到較高濃度，在肝、腎、肺分布極少，大部分藥物通過糞便排泄。大鼠單次口服利福昔明25mg/kg?72小時，糞便中的回收率為53.4％，尿中的回收率僅為0.29％。人健康志愿者禁食9小時后，口服利福昔明400mg，血漿樣品中未檢出該藥；給藥48小時內，尿中可見極少量的原形藥物(低于給藥劑量的0.01％)。泌乳期或干奶期奶牛，每個乳頭注入100mg利福昔明，血漿內未檢測利福昔明。

與利福平等傳統利福霉素類衍生物相比，利福昔明增強了抗革蘭氏陰性菌作用，不吸收，無全身副作用，尤其是不傳播結核桿菌耐藥性，使其在獸醫臨床上應用得到可能。與氨基糖苷類抗生素相比，利福昔明抗菌譜更廣，活性更強，且無全身副作用(不損傷聽覺功能，不會引起腎功能不全)，腸道使用時也不需要腸道解痙藥及腸道吸附藥。與第三代氟喹諾酮類抗菌藥物相比，利福昔明增加了對鏈球菌等陽性菌的作用，且安全性更大。

利福昔明耐受性好，不良反應輕微，毒性小。小鼠口服LD50＞5g/kg。SD大鼠每天灌服利福昔明25、50及100mg/kg，連續180d，除雌性大鼠血清總膽固醇出現劑量相關性增高外，其他血液學、血清生化及病理組織學檢查均未見異常改變。大鼠和家兔實驗均未觀察到利福昔明的胚胎毒性和致畸毒性作用。

目前，醫學臨床上利福昔明主要用于防治敏感菌引起的急慢性腸道感染、腹瀉綜合征、夏季腹瀉、旅行者腹瀉、小腸結腸炎及手術期腸道預防用藥等。相關實驗顯示其療效好于環丙沙星、新霉素、磺胺甲惡唑/甲氧嘧啶等藥物。隨研究深入，其適應癥擴大到皮膚及粘膜局部用藥，用于防治牙周、皮膚和陰道等敏感菌感染。

利福昔明作用強，毒性低。歐盟、美國已允許利福昔明應用于獸醫臨床，防治由敏感菌引起的局部和皮膚感染。如防治奶牛乳房灌注防治奶牛乳房炎，奶牛子宮內給藥防治子宮內膜炎，及防治多種動物如牛、羊、山羊、馬、兔等的局部感染，如牛、寵物皮膚細菌感染等。而我國獸醫臨床上，尚未見其應用報道。