[發(fā)明專利]5-氯嘧啶類化合物及其作為EGFR酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110425602.8
• 申請(qǐng)日: 2011-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN103159742A
• 公開（公告）日: 2013-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張波;李功;馬濤;辛寶娟;張烜;王鵬;文圣煥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京韓美藥品有限公司
• 主分類號(hào): C07D403/12
• 分類號(hào): C07D403/12;C07D401/14;C07D401/12;C07D403/14;C07D413/14;A61K31/506;A61K31/55;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/551;A61P35/00;A61P3/10;A61P37
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑化物或前藥：

其中，X選自于O，NR₈或缺失；

m選自于1或2；

n選自于1，2或3；

A環(huán)和B環(huán)獨(dú)立地選自于C_5-8芳基或雜芳基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基，8-14元稠環(huán)，且可以不被取代或者被一個(gè)或多個(gè)硝基，鹵素，氰基，C_1-6烷基，鹵素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，鹵素取代的C_1-6烷氧基所取代；

R₁選自于氫，N(R₄)(R₅)，N(R₄)CO(R₅)，N(R₄)SO₂(R₅)，N(R₄)SO(R₅)，C(O)OR₄，C(O)N(R₄)(R₅)，SO₂R₄，SOR₄，SR₄，SO₂NR₄R₅，OR₄，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基，C_5-8芳基，C_5-8雜芳基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_1-6烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_3-8雜環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-SO₂-C_1-6烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_1-6烷基-C_5-8芳基，雜芳基或C_3-8雜環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_5-8芳基或雜芳基，C_3-8雜環(huán)烷基-CO-C_1-6烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-C(O)N-C_1-6烷基或C_3-8雜環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-CO₂-C_1-6烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-CO-C_3-8環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，以上各基團(tuán)可以不被取代或者被一個(gè)或多個(gè)鹵素，氰基，氨基，C_1-6烷基取代的胺基，C_1-6烷基，鹵素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，鹵素取代的C_1-6烷氧基所取代；

R₂選自于

R₃選自于氫，C_1-6烷基，CO-C_1-6烷基，CO-C_2-6烯基，CO-C_2-6炔基，鹵素取代的C_1-6烷基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基

R₄和R₅獨(dú)立地選自于氫，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基，C_5-8芳基或雜芳基，C_1-6烷基-C_3-8雜環(huán)烷基，C_1-6烷基-C_5-8芳基或雜芳基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_3-8雜環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基-C_5-8芳基或雜芳基。其中，R₄和R₅亦可連接形成5-8元雜環(huán)烷基，環(huán)上可以不被取代或者被一個(gè)或多個(gè)鹵素，氰基，胺基，C_1-6烷基取代的胺基，C_1-6烷基，鹵素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，鹵素取代的C_1-6烷氧基所取代；

R₆和R₇獨(dú)立地選自于氫，鹵素，C_1-6烷基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基，C_5-8芳基或雜芳基，亦可連接形成C_3-8雜環(huán)烷基或環(huán)烷基；

R₈選自于氫，C_1-6烷基，鹵素取代的C_1-6烷基，C_3-8環(huán)烷基，C_3-8雜環(huán)烷基。