[發(fā)明專(zhuān)利]把異體的器官換為器官接受者細(xì)胞組成的器官

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110419764.0
• 申請(qǐng)日: 2011-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102512263A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃必錄
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 黃必錄
• 主分類(lèi)號(hào): A61F2/02
• 分類(lèi)號(hào): A61F2/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及器官移植領(lǐng)域，特別是涉及把異體的器官換為器官接受者細(xì)胞組成的器官。

背景技術(shù)

糖尿病、尿毒癥、衰老等等因器官或組織功能發(fā)生退化或損壞的疾病都可以通過(guò)移植相應(yīng)的器官(或組織)來(lái)挽救患者的生命，但是，由于器官來(lái)源嚴(yán)重短缺，再加上免疫排斥(除同卵雙胞胎外)，全球每年因此失去了大量寶貴的生命。

把動(dòng)物的器官(或組織)移植到人類(lèi)可以解決器官來(lái)源不足的問(wèn)題。比較理想的動(dòng)物是豬。但要把豬的器官移植到人類(lèi)，首先要對(duì)豬的基因組進(jìn)行改造，使人的免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)豬器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超急排斥，即把豬(器官提供者)的基因組中會(huì)引起人(器官接受者)免疫排斥的基因“敲出”，同時(shí)插入人的基因(以下把經(jīng)過(guò)這種基因改造的豬或其它動(dòng)物簡(jiǎn)稱(chēng)為“弱抗原豬”)，這項(xiàng)技術(shù)現(xiàn)在已接近初步臨床應(yīng)用了，2011年，南京醫(yī)科大學(xué)就引進(jìn)了這種豬。

我的一項(xiàng)中國(guó)專(zhuān)利，申請(qǐng)?zhí)枺?011102054905，申請(qǐng)日：2011年7月10日，專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)說(shuō)，用干細(xì)胞動(dòng)員劑和免疫抑制劑可以把異體的器官變?yōu)槠鞴俳邮苷呒?xì)胞組成的器官，患者可以終身無(wú)需服用免疫抑制劑。真巧，2011年10月21日《科技日?qǐng)?bào)》一篇題為“刺激干細(xì)胞可預(yù)防移植排異反應(yīng)”的文章，據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)2011年10月18日?qǐng)?bào)道，一篇發(fā)表在《美國(guó)移植雜志》的成果：美國(guó)約翰.霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科副教授孫兆黎(音譯)領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)把一種小鼠(李維斯鼠)移植了另一種小鼠(黑刺豚鼠)的部分肝臟，他們給李維斯鼠標(biāo)準(zhǔn)量1/10量的免疫抑制劑“他克莫斯”(tacrol?imus)和一種干細(xì)胞動(dòng)員劑“plerifaxor”，13只小鼠有12只存活了180多天且肝功能良好。低劑量的免疫抑制劑使免疫系統(tǒng)能夠溫和排斥，而不是殺死肝細(xì)胞，使肝臟產(chǎn)生傷害信號(hào)，會(huì)召喚接受者的自體干細(xì)胞來(lái)修復(fù)損傷以生成新的肝細(xì)胞，這就防止新肝臟用移植肝的細(xì)胞來(lái)再生。他和同事發(fā)現(xiàn)，3個(gè)月內(nèi)，移植肝臟中大部分的細(xì)胞由接受者的細(xì)胞代替。

但是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功并不能代表這項(xiàng)成果能夠普及到人的身上，因?yàn)檫€存在幾道難關(guān)：(1)把普通動(dòng)物的器官移植到人的身上，首先過(guò)不了免疫的超急排斥這一關(guān)；(2)如果用弱抗原豬的器官，也會(huì)因?yàn)檫h(yuǎn)期的慢性排斥而最終衰竭，現(xiàn)在用這種豬的心臟移植到猴子的身上只能夠存活一年；(3)患者即使使用同種異體器官，由于器官來(lái)源極其短缺，醫(yī)院里排隊(duì)等待的患者最終能夠如愿以?xún)斦吡攘葻o(wú)幾，而且需要等待器官捐獻(xiàn)者的出現(xiàn)，這樣會(huì)浪費(fèi)大量寶貴的時(shí)間，有很多患者因?yàn)樵诘却兴劳觥?4)用低劑量的免疫抑制劑，器官疼痛感較強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供把異體的器官換為器官接受者細(xì)胞組成的器官，從而永久地避免排斥反應(yīng)，而且患者無(wú)需等待器官捐獻(xiàn)者的出現(xiàn)就可以隨時(shí)買(mǎi)到合適的器官或組織。

按此目的提供的把異體的器官換為器官接受者細(xì)胞組成的器官：首先準(zhǔn)備好器官大小與人(器官接受者)器官大小差不多的動(dòng)物(器官提供者)，然后，在器官移植前或移植后向動(dòng)物的器官或循環(huán)的動(dòng)物或器官接受者血液中注入相應(yīng)的動(dòng)物組織干細(xì)胞的抗體交聯(lián)物，以選擇性殺死動(dòng)物器官組織中的動(dòng)物組織干細(xì)胞。接下來(lái)在移植手術(shù)成功后按照常規(guī)劑量使用免疫抑制劑，同時(shí)向移植的動(dòng)物器官注射器官接受者自身的干細(xì)胞，再接下來(lái)是向器官接受者的皮下注射干細(xì)胞動(dòng)員劑；或只向器官接受者皮下注射干細(xì)胞動(dòng)員劑而不直接注射干細(xì)胞。

本發(fā)明具有器官來(lái)源充足，成本低，而且患者無(wú)需等待器官捐獻(xiàn)者的出現(xiàn)就可以隨時(shí)買(mǎi)到合適的器官。由于體細(xì)胞更新一次大約需要一年左右，因此，大約移植一年左右患者就無(wú)需終身服用免疫抑制藥物了。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)描述。

把異體的器官換為器官接受者細(xì)胞組成的器官：首先準(zhǔn)備好器官大小與人(器官接受者)器官大小差不多的動(dòng)物(器官提供者)，然后，在器官移植前或移植后向動(dòng)物的器官或循環(huán)的動(dòng)物或器官接受者血液中注入相應(yīng)的動(dòng)物組織干細(xì)胞的抗體交聯(lián)物，如抗體-補(bǔ)體、抗體-藥物、抗體-毒素等交聯(lián)物，以選擇性殺死動(dòng)物器官組織中的動(dòng)物組織干細(xì)胞，抗體交聯(lián)物用量根據(jù)藥物的毒力和動(dòng)物組織干細(xì)胞的數(shù)量的具體情況而定。接下來(lái)在移植手術(shù)成功后按照常規(guī)劑量使用免疫抑制劑，同時(shí)向移植的動(dòng)物器官注射器官接受者自身的干細(xì)胞(例如，肝臟可以通過(guò)門(mén)靜脈途徑注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，方法和注射干細(xì)胞治療肝硬化一樣，技術(shù)是現(xiàn)成的。)，再接下來(lái)是向器官接受者的皮下注射干細(xì)胞動(dòng)員劑；或只向器官接受者皮下注射干細(xì)胞動(dòng)員劑而不直接注射干細(xì)胞。