[發明專利]一種專一結合指定糖蛋白的分子印跡聚合物及其制法和應用

有效

• 申請號: 201110416198.8
• 申請日: 2011-12-13
• 公開（公告）號: CN102516458A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 劉震;李澧
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C08F230/06
• 分類號: C08F230/06;C08F222/14;C08F222/38;C08F2/44;C08F2/48;C08J9/28;G03F7/00;G01N33/68
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及一種專一結合糖蛋白的分子印跡聚合物及其制法和在檢測抗原糖蛋白中的應用。?

背景技術

糖蛋白是一類重要的蛋白質。在哺乳動物中，總蛋白的一半以上為糖蛋白。糖蛋白在生理過程中具有重要作用，如分子識別、細胞內/間信號、免疫應答、受精作用和發育調控等等。糖蛋白在重大疾病的早期診斷上具有重要意義，在美國食品和藥物管理局(FDA)批準的疾病標志物中絕大部分是糖蛋白，如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和前列腺特異抗原(PSA)等。此外，促紅細胞生成素(EPO)和人類絨毛膜促性腺激素(hCG)等糖蛋白是體育運動中禁止使用的物質，這些興奮劑的快速靈敏檢測是具有挑戰性的任務(參見F.Lasne，J.de?Geaurriz，Nature?2000，405，635；何堅剛，劉震，劉晶，竇鵬，陳洪淵，色譜2008，28，402-407)。?

抗體是分子生物學研究、蛋白質研究和疾病診斷等領域中不可缺少的核心分子工具。但是，抗體的使用存在幾個不利因素。首先，抗體的制備困難，價格昂貴。其次，抗體的穩定性差。再者，一些抗體的特異性比較差。因此，研發選擇性專一、價格低廉和穩定性好的替代者不僅具有重要的科學意義，而且具有可觀的市場前景。分子印跡聚合物(MIP)(參見G.Wulff，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1995，34，1812-1832；G.Vlatakis，L.I.Andersson，P.Muller，K.Mosbach，Nature?1993，361，645-647)是重要的抗體的仿生材料。?

分子印跡技術的基本原理是：首先將模板分子與功能單體按一定比例形成配合物，然后加入交聯劑形成聚合物從而將配合物固定并包裹在聚合物內部，最后采用一定的方法將模板分子提取出來，從而在聚合物中留下選擇性的結合位點以?及和模板分子形狀相互補的空腔。分子印跡技術具有以下優點：一、預定性，可以根據使用目的的不同而制備不同的分子印跡聚合物；二、專一性，能專一地識別模板分子，與模板分子間形成類似于抗體與抗原間的相互作用(分子印跡聚合物因此被稱為“塑料抗體”或“人工抗體”)；三、實用性，分子印跡聚合物可以通過化學合成大規模制備，價格低廉，而且適用于各種反應條件、穩定性高、使用壽命長。因為這些優點，分子印跡聚合物在對光學異構體拆分、固相萃取、化學仿生傳感、模擬酶催化和藥物分析技術等領域已展現了良好的應用前景(參見L.X.Chen，S.F.Xu，J.H.Li，Chem.Soc.Rev.2011，40，2922-2942)。?